修復(fù)老化關(guān)節(jié)的新突破可能有助于治療骨關(guān)節(jié)炎

斯坦福大學研究人員在小鼠身上的一項研究將隨著年齡增長導致軟骨流失的原因追溯到單一蛋白質(zhì),指出未來可能有治療方法恢復(fù)老年人的活動能力并緩解不適。

蛋白15-PGDH此前已被與衰老密切相關(guān)隨著年齡增長,它會變得更加豐富,并干擾修復(fù)組織和減少炎癥的分子。

這促使科學家們考慮15-PGDH是否可能與骨關(guān)節(jié)炎有關(guān),即關(guān)節(jié)受力導致骨折膠原蛋白在軟骨中,引起炎癥和疼痛。

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在老鼠測試中,先前磨損的膝軟骨在引入15-PGDH抑制劑后變得增厚。在對年輕受傷小鼠的類似測試中,該抑制劑提供了對損傷誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎常見影響的保護。

當研究人員在小鼠身上誘發(fā)相當于前十字韌帶損傷并施以治療時,骨關(guān)節(jié)炎并未發(fā)生,這在這類小鼠模型中通常會有的表現(xiàn)。

此前軟骨再生的嘗試包括使用干細胞當15-PGDH被抑制時,這一因素已不再必要。相反,軟骨細胞這些軟骨的生成和維護正在轉(zhuǎn)變?yōu)楦】?、更有用的狀態(tài)。

“這是一種新的成人組織再生方法,在治療因衰老或損傷引起的關(guān)節(jié)炎方面具有顯著臨床潛力?!?a>他說微生物學家海倫·布勞?!拔覀円恢痹谡腋杉毎@然它們沒有參與。這非常令人興奮。”

處理過的老化軟骨(最右,染紅色)看起來更像年輕健康的軟骨(最左,染紅色)。(Singla 等,科學, 2025)

治療中的小鼠步態(tài)更穩(wěn)定,表明它們疼痛減輕,且受傷腿部承受更多重量——這些跡象表明軟骨修復(fù)等同于身體健康的改善。

同樣的實驗也在接受膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)者的人體組織樣本上進行了測試。同樣,出現(xiàn)了明顯的再生跡象,軟骨變得更硬,炎癥跡象減少。

“這一機制非常引人注目,徹底改變了我們對組織再生機制的看法。”他說骨科醫(yī)生尼迪·布塔尼?!昂苊黠@,軟骨中已有的大量細胞正在改變它們的基因表達模式?!?/p>

“通過針對這些細胞進行再生,我們可能有機會在臨床上產(chǎn)生更大的整體影響?!?/p>

雖然仍有大量工作要做,但這最終有望帶來有效的治療方法,以扭轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)炎或衰老帶來的損害。我們可能正走向一個時尚和膝關(guān)節(jié)置換不再需要。

除了置換受影響的關(guān)節(jié)外,目前骨關(guān)節(jié)炎的治療選擇僅限于疼痛管理。盡管如此有前景的研究近年來,我們尚未有任何方法能夠解決該病的根本原因。

接下來的步驟可能包括臨床試驗.之前的審判15-PGDH阻斷劑的戰(zhàn)斗肌肉無力在健康和安全方面沒有引起任何警示信號,這應(yīng)該能加快類似藥物的臨床試驗進程。

“我們對這一潛在突破感到非常興奮,”他說布勞?!跋胂笠幌轮匦麻L出現(xiàn)有軟骨,避免關(guān)節(jié)置換。”

該研究已發(fā)表于科學.

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