專(zhuān)家警告說(shuō)，抗抑郁藥戒斷是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題

一個(gè)新評(píng)論抗抑郁藥戒斷效應(yīng)——由學(xué)者撰寫(xiě)，其中許多人與藥品制造商關(guān)系密切——通過(guò)專(zhuān)注于短期的、由行業(yè)資助的研究，有可能低估了對(duì)抗抑郁藥長(zhǎng)期使用者的潛在危害。

人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，停止服用抗抑郁藥——尤其是在長(zhǎng)期使用后——會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的，有時(shí)是衰弱戒斷癥狀，現(xiàn)在被英國(guó)政府承認(rèn)為公共衛(wèi)生問(wèn)題.

在現(xiàn)代抗抑郁藥投放市場(chǎng)后，這個(gè)問(wèn)題花了幾十年的時(shí)間才認(rèn)識(shí)到，其中一個(gè)主要原因是，諸如 Nice（英格蘭國(guó)家健康與護(hù)理卓越研究所）制定的醫(yī)療指南多年來(lái)一直宣稱(chēng)戒斷效應(yīng)是“簡(jiǎn)短而溫和”.

這種描述是基于制藥公司進(jìn)行的研究，在這些研究中，人們只服用了 8 到 12 周的藥物。因此，當(dāng)患者后來(lái)出現(xiàn)嚴(yán)重、持久的癥狀時(shí)，許多醫(yī)生沒(méi)有把他們當(dāng)回事因?yàn)檫@些經(jīng)歷與指南引導(dǎo)他們預(yù)期的相矛盾。

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我們最近的研究有助于解釋這種不匹配。我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)人服用抗抑郁藥的時(shí)間與他們出現(xiàn)戒斷癥狀的可能性以及這些癥狀的嚴(yán)重程度之間存在明顯的聯(lián)系。

我們調(diào)查了NHS 患者并發(fā)現(xiàn)，與服用藥物六個(gè)月或更短時(shí)間的人相比，使用抗抑郁藥超過(guò)兩年的人出現(xiàn)戒斷效果的可能性要高 10 倍，這些影響嚴(yán)重的可能性要高 5 倍，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的可能性要高 18 倍。

對(duì)于使用抗抑郁藥少于 6 個(gè)月的患者，戒斷癥狀大多輕微而短暫。四分之三的患者報(bào)告沒(méi)有癥狀或癥狀輕微，其中大多數(shù)癥狀持續(xù)不到 4 周。

這些患者中只有四分之一無(wú)法在他們想停下來(lái)的時(shí)候停下來(lái)。然而對(duì)于長(zhǎng)期用戶(hù)（兩年多），三分之二的患者報(bào)告了中度或重度戒斷反應(yīng)，四分之一的患者報(bào)告了嚴(yán)重的戒斷反應(yīng)。

近三分之一的長(zhǎng)期使用者報(bào)告了持續(xù)三個(gè)月以上的癥狀。這些患者中有五分之四盡管?chē)L試了，但仍無(wú)法停止服用抗抑郁藥。

英格蘭約有 200 萬(wàn)服用抗抑郁藥的人已經(jīng)服用了五年多。根據(jù) BBC 的調(diào)查.和在美國(guó)至少有 2500 萬(wàn)人服用抗抑郁藥超過(guò) 5 年。在為期 8 到 12 周的研究中，人們所發(fā)生的情況與數(shù)百萬(wàn)人停止時(shí)所發(fā)生的情況相去甚遠(yuǎn)。

研究人們?cè)诜每挂钟羲?8 到 12 周后會(huì)發(fā)生什么，就像以 5 公里/小時(shí)的速度將車(chē)輛撞到墻上來(lái)測(cè)試汽車(chē)安全性——而忽略了真正的司機(jī)在道路上以 60 公里/小時(shí)的速度行駛的事實(shí)。

歷史重演？

在此背景下，一篇評(píng)論剛剛發(fā)表在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué).幾位資深作者申報(bào)了制藥公司支付的款項(xiàng)。

在看似歷史重演的情況下，該審查借鑒了短期試驗(yàn)——其中許多由制藥行業(yè)資助——這些試驗(yàn)類(lèi)似于用于制定早期治療指南的試驗(yàn)。作者得出結(jié)論，抗抑郁藥不會(huì)引起明顯的戒斷效應(yīng)。

他們的主要分析基于 11 項(xiàng)試驗(yàn)，這些試驗(yàn)比較了停止服用抗抑郁藥的人與繼續(xù)服用抗抑郁藥或停止服用安慰劑.其中 6 項(xiàng)試驗(yàn)讓患者服用抗抑郁藥 8 周，4 項(xiàng)服用 12 周，只有 1 項(xiàng)服用 26 周。

他們報(bào)告說(shuō)，停止服用抗抑郁藥的人的戒斷癥狀數(shù)量略高，他們說(shuō)這并不構(gòu)成“具有臨床意義的”戒斷綜合征。他們還認(rèn)為這些癥狀可以用 “反安慰劑效應(yīng) ”來(lái)解釋--消極的期望會(huì)導(dǎo)致人們感覺(jué)更糟。

在我們看來(lái)，結(jié)果可能大大低估了數(shù)百萬(wàn)多年來(lái)服用這些藥物的人的戒斷風(fēng)險(xiǎn)。本綜述發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥的使用持續(xù)時(shí)間與戒斷癥狀之間沒(méi)有關(guān)系，但長(zhǎng)期研究太少，無(wú)法正確測(cè)試這種關(guān)聯(lián)。

在我們看來(lái)，本綜述可能也低估了短期戒斷效應(yīng)，因?yàn)樗僭O(shè)人們?cè)谕Ｖ拱参縿┗蚶^續(xù)服用抗抑郁藥時(shí)出現(xiàn)類(lèi)似戒斷癥狀的事實(shí)抵消了抗抑郁藥的戒斷效應(yīng)。但這不是一個(gè)有效的假設(shè)。

我們知道抗抑郁藥戒斷作用與副作用和日常癥狀重疊，但這并不意味著它們是一回事。停止服用安慰劑的人報(bào)告了頭暈和頭痛等癥狀，因?yàn)檫@些是常見(jiàn)的情況。

然而，正如另一個(gè)最新回顧，停用安慰劑后的癥狀往往比停用抗抑郁藥時(shí)出現(xiàn)的癥狀更輕，后者的癥狀可能足夠強(qiáng)烈，以至于需要緊急護(hù)理.

因此，從抗抑郁藥戒斷癥狀中扣除停止安慰劑或繼續(xù)服用抗抑郁藥后的癥狀發(fā)生率可能會(huì)低估戒斷的真實(shí)程度。

該評(píng)論也沒(méi)有包括幾項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的制藥公司研究，這些研究發(fā)現(xiàn)戒斷癥狀的發(fā)生率很高。例如，一個(gè)美國(guó)人研究發(fā)現(xiàn)超過(guò) 60% 的停止服用抗抑郁藥的人（11 個(gè)月后）出現(xiàn)戒斷癥狀。

作者認(rèn)為抑郁癥停止服用抗抑郁藥后可能是原始狀況的回歸，而不是戒斷癥狀，因?yàn)樵谕Ｖ狗冒参縿┑娜酥幸部吹搅祟?lèi)似的抑郁發(fā)生率。

但這一結(jié)論是基于僅 5 項(xiàng)研究的有限且不可靠的數(shù)據(jù)（即，依靠研究參與者在沒(méi)有提示的情況下報(bào)告此類(lèi)事件，而不是系統(tǒng)地評(píng)估它們）。

我們希望對(duì)基于短期研究的綜述進(jìn)行不加批判的報(bào)道，這些研究首先導(dǎo)致了對(duì)戒斷效應(yīng)的認(rèn)識(shí)不足，這不會(huì)破壞人們對(duì)這個(gè)問(wèn)題的日益接受，并減緩衛(wèi)生系統(tǒng)幫助可能受到嚴(yán)重影響的數(shù)百萬(wàn)人的努力。

已聯(lián)系新綜述的作者和出版商征求意見(jiàn)。

馬克·霍洛維茨，精神病學(xué)訪(fǎng)問(wèn)臨床研究員，倫敦大學(xué)學(xué)院和喬安娜·蒙克里夫， Critical and Social Psychiatry 教授，倫敦大學(xué)學(xué)院

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