突破性阿爾茨海默病藥物瞄準(zhǔn)關(guān)鍵“熱點(diǎn)”以抑制毒性纏結(jié)

大腦受阿爾茨海默病疾病的特征是干擾神經(jīng)元的破壞性團(tuán)塊和纏結(jié)——但一項(xiàng)新研究描述了一種可能抑制一半問(wèn)題的藥物。

該藥物是 RI-AG03，是一種肽抑制劑（蛋白質(zhì)的阻滯劑）。在對(duì)果蠅和人體細(xì)胞的測(cè)試中，它已顯示出減少神經(jīng)元變性和 tau 蛋白纏結(jié)的積極作用。就果蠅而言，昆蟲的壽命延長(zhǎng)了 35% 之多。

據(jù)該研究背后的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)稱，RI-AG03 的特別之處在于它針對(duì) tau 蛋白上的兩個(gè)特定“熱點(diǎn)”，這些熱點(diǎn)容易發(fā)生聚集，產(chǎn)生長(zhǎng)而扭曲的線稱為原纖維.

“tau 蛋白有兩個(gè)區(qū)域，它們就像一個(gè)拉鏈，使其能夠聚集，”說(shuō)來(lái)自英國(guó)南安普敦大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家 Amritpal Mudher?！拔覀兊谝淮斡辛艘环N能有效抑制這兩個(gè)區(qū)域的藥物?！?/p>

“這種雙靶向機(jī)制很重要，因?yàn)樗鉀Q了刺激 tau 聚集的兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，可能為更有效地治療阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病鋪平了道路?！?/p>

Tau 蛋白在大腦中不是全都不好.健康時(shí)，它們有助于維持神經(jīng)元各個(gè)分支的穩(wěn)定性。但在一些阿爾茨海默病的大腦– 無(wú)論是疾病的原因還是結(jié)果– 它們的原纖維進(jìn)入超速檔.

RI-AG03 藥物是使用計(jì)算生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)的，專門靶向 tau 蛋白上的兩個(gè)原纖維區(qū)。它在這些實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出的有效性證明了藥物設(shè)計(jì)成功——即使在它可用于人類之前還有很多工作要做。

由于 RI-AG03 的設(shè)計(jì)方式特別明確，因此目標(biāo)明確。當(dāng)談到嘗試制作藥物誘導(dǎo)的大腦的變化，在這個(gè)最脆弱的系統(tǒng)中沒(méi)有附帶損害是至關(guān)重要的。

“目前的聚集抑制劑有許多副作用，因?yàn)樗鼈儠?huì)干擾許多其他蛋白質(zhì)的功能，”說(shuō)來(lái)自南安普敦大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家 Anthony Aggidis。

“RI-AG03 是專門針對(duì) tau 蛋白設(shè)計(jì)的，這意味著它不太可能與其他蛋白質(zhì)發(fā)生不良相互作用。”

這種特定藥物的下一階段將是小鼠測(cè)試，之后臨床試驗(yàn)可以開(kāi)始。但是，雖然許多基于 tau 的療法在動(dòng)物模型中顯示出成功，但許多療法已經(jīng)未能提供迄今為止對(duì)人類的臨床益處。

“我們的研究代表了朝著創(chuàng)造可以防止阿爾茨海默病等疾病進(jìn)展的治療方法邁出的重要一步，”說(shuō)阿吉迪斯。

“通過(guò)靶向tau蛋白的兩個(gè)關(guān)鍵區(qū)域，這種獨(dú)特的方法可以幫助解決癡呆對(duì)社會(huì)日益增長(zhǎng)的影響，為治療這些毀滅性疾病提供急需的新選擇。

該研究已發(fā)表在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥.

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