Switch將大腦的防御機(jī)制轉(zhuǎn)化為抵御阿爾茨海默病的保護(hù)者

大腦中特定的免疫細(xì)胞可能在預(yù)防阿爾茨海默病根據(jù)一項(xiàng)新研究——這一發(fā)現(xiàn)可能促成試圖引導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入這種保護(hù)狀態(tài)的新療法。

早期研究已經(jīng)證明，大腦中的免疫細(xì)胞被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞能夠有效應(yīng)對(duì)以下癥狀阿爾茨海默病但同時(shí)也會(huì)因炎癥加重。

在這里，一支國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)詳細(xì)研究了小膠質(zhì)細(xì)胞如何在這兩種有益和有害模式之間切換。

利用阿爾茨海默病的小鼠模型，伊坎醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)家皮納爾·阿亞塔及其同事發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞接近淀粉樣β蛋白結(jié)塊是疾病的明顯標(biāo)志，它們進(jìn)入特殊的神經(jīng)保護(hù)狀態(tài)。

相關(guān)：專家透露，阿爾茨海默病實(shí)際上可能并非腦部疾病

“小膠質(zhì)細(xì)胞不僅僅是阿爾茨海默病中的破壞性反應(yīng)者——它們可以成為大腦的保護(hù)者，”說(shuō)神經(jīng)科學(xué)家安妮·謝弗，來(lái)自紐約伊坎醫(yī)學(xué)院。

“這一發(fā)現(xiàn)延續(xù)了我們之前對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)顯著可塑性及其在多樣腦功能中重要作用的觀察?！?/p>

這種小膠質(zhì)細(xì)胞亞型似乎有兩個(gè)關(guān)鍵特征：細(xì)胞之前蛋白質(zhì)水平較低與阿爾茨海默病相關(guān)，稱為PU.1，以及一種稱為CD28的蛋白質(zhì)表達(dá)更高，關(guān)鍵參與者在更廣泛的免疫系統(tǒng)中。

這種組合的微膠質(zhì)細(xì)胞更能減緩小鼠大腦中淀粉樣蛋白-β蛋白團(tuán)塊的積累，同時(shí)限制tau的聚集——另一種潛在有毒蛋白質(zhì)與阿爾茨海默病相關(guān).

研究人員還停止了小鼠CD28的產(chǎn)生，發(fā)現(xiàn)有害且引發(fā)炎癥的小膠質(zhì)細(xì)胞變得更為豐富，淀粉樣蛋白β斑塊也變得更常見。

這一切都符合早期研究研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的發(fā)病往往發(fā)生在遺傳傾向較晚的個(gè)體中，特定細(xì)胞中PU.1表達(dá)較少，相較于一般平均水平。

“這些結(jié)果為為何PU.1水平較低與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)提供了機(jī)制性解釋?！?a>說(shuō)遺傳學(xué)家艾莉森·戈特，來(lái)自伊坎醫(yī)學(xué)院。

這似乎是對(duì)抗的自然防御腦部阿爾茨海默病但顯然，這種力量不足以完全阻止疾病進(jìn)展。

研究人員希望未來(lái)的療法能夠提高這種小膠質(zhì)亞型的水平——但我們首先需要確保小膠質(zhì)細(xì)胞在人類中也能以同樣的方式發(fā)揮作用。

阿爾茨海默病是一種極其復(fù)雜疾病，涉及一系列風(fēng)險(xiǎn)因素，因此有效治療可能需要同時(shí)瞄準(zhǔn)多個(gè)目標(biāo)。研究人員未來(lái)研究可能考慮的一個(gè)機(jī)制是將小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為這種神經(jīng)保護(hù)模式。

這項(xiàng)研究還進(jìn)一步加深了我們對(duì)阿爾茨海默病如何融入整個(gè)免疫系統(tǒng)的理解。本研究中識(shí)別的修飾小膠質(zhì)細(xì)胞在小鼠大腦中表現(xiàn)出類似的行為T細(xì)胞這些東西會(huì)在神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分游走。

“這一發(fā)現(xiàn)正值調(diào)控T細(xì)胞作為免疫主調(diào)控者獲得廣泛認(rèn)可之時(shí)，凸顯了不同細(xì)胞類型免疫調(diào)控的共同邏輯?！?a>說(shuō)表觀遺傳學(xué)家亞歷山大·塔拉霍夫斯基，來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)。

“這也為阿爾茨海默病免疫治療策略鋪平了道路?！?/p>

該研究已發(fā)表于自然界.

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