科學(xué)家們?cè)谛∈笾谢謴?fù)衰老的血液干細(xì)胞，使其恢復(fù)到更年輕的狀態(tài)

在你骨髓深處，有一套專門的干細(xì)胞忙著抽水新血細(xì)胞維持你的身體。隨著年齡增長(zhǎng)，這些造血干細(xì)胞（或稱HSCs）變得不夠高效，影響我們的免疫系統(tǒng)，增加貧血等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癌癥.

現(xiàn)在，科學(xué)家們找到了倒轉(zhuǎn)衰老HSC時(shí)鐘的方法，這可能有助于治療與年齡相關(guān)的血液和免疫缺陷。

像我們大多數(shù)細(xì)胞一樣，HSC包含被稱為溶 酶 體.這些是細(xì)胞的回收中心，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等復(fù)雜分子被送往這里分解成更小且可重復(fù)使用的部分。

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事實(shí)證明，許多老年HSC出現(xiàn)的問題，都是由于溶酶體失控所致，這一點(diǎn)由美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和巴黎城市大學(xué)的研究人員共同研究揭示。

干細(xì)胞生物學(xué)家薩吉·加法里（Saghi Ghaffari）領(lǐng)導(dǎo)了小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)老年小鼠HSC中的溶酶體極其酸性且功能異常。從老鼠身上采集的HSC處于過度運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，加速細(xì)胞的葡萄糖代謝，干擾細(xì)胞激活和利用遺傳信息的方式。

這種多動(dòng)與年輕HSC的行為相反：他們以寂靜，一個(gè)可逆的暫停按鈕，賦予細(xì)胞一段穩(wěn)定和長(zhǎng)壽命的周期，通過以下方式避免壓力和DNA損傷盡可能多地。靜止期還使年輕的HSCs在重新覺醒時(shí)比老化細(xì)胞更為強(qiáng)效。

加法里和團(tuán)隊(duì)成功用一種名為“的化學(xué)物質(zhì)”安靜“了老式高速連接器中受困的老年溶酶體康卡霉素A，使它們的pH值和活性水平恢復(fù)正常。

通過將小鼠的HSCs取出并用該化學(xué)物質(zhì)處理，然后將細(xì)胞歸還給其主人，組織生成新血細(xì)胞的能力增加了八倍。

隨著溶酶體穩(wěn)定，老干細(xì)胞也開始表現(xiàn)得更“年輕”。它們的再生能力提升，恢復(fù)了血細(xì)胞的適當(dāng)比例，逆轉(zhuǎn)了舊HSC通過產(chǎn)生降低免疫系統(tǒng)效率的傾向更多某些細(xì)胞比其他人更重要。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，血液干細(xì)胞的衰老并非不可逆轉(zhuǎn)的命運(yùn)。老血干細(xì)胞有能力恢復(fù)到年輕狀態(tài);他們能反彈，“加法里說.

“通過減緩溶酶體的速度并降低其酸度，干細(xì)胞變得更健康，能夠更有效地制造新的、平衡的血細(xì)胞和新干細(xì)胞。通過針對(duì)溶酶體多動(dòng)，我們能夠?qū)⒗匣母杉?xì)胞重置為更年輕、更健康的狀態(tài)，提升了它們?cè)偕汉兔庖呒?xì)胞的能力。”

老年高速運(yùn)輸車不是非常合適的候選人用于干細(xì)胞移植，但用康卡霉素A處理的干細(xì)胞表現(xiàn)出年輕化，并成功移植到動(dòng)物模型中，暗示了類似情況生前治療可以用于提升成功率之人類干細(xì)胞移植.

當(dāng)然，還需要進(jìn)一步的測(cè)試，因?yàn)檠芯績(jī)H聚焦于小鼠細(xì)胞中的這些機(jī)制。

“溶酶體功能障礙成為干細(xì)胞衰老的核心驅(qū)動(dòng)因素，”加法里說.

“針對(duì)這一通路，未來可能有助于維持老年人健康的血液和免疫系統(tǒng)，改善其移植所需的干細(xì)胞，降低與年齡相關(guān)的血液疾病風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能對(duì)整體衰老產(chǎn)生影響。”

這項(xiàng)研究發(fā)表于細(xì)胞干細(xì)胞.

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