五分之四的自身免疫性患者是女性：X染色體可以解釋為什么

免疫系統(tǒng)旨在保護(hù)我們免受細(xì)菌和寄生蟲(chóng)等外星入侵者的侵害，以及病毒和癌變的僵尸般的接管。

盡管我們很感激這個(gè)保護(hù)系統(tǒng)，但對(duì)于某些人來(lái)說(shuō)，它可能會(huì)變得有點(diǎn)過(guò)分熱心，成為它非常警惕，會(huì)攻擊自己身體的組織.患有 1 型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡和多發(fā)性硬化癥等疾病，自身免疫性疾病是第三大流行率疾病類別，僅次于癌癥和心臟病。

這種免疫系統(tǒng)疾病也對(duì)女性的影響尤為嚴(yán)重。在美國(guó)，五分之四自身免疫性患者是女性。

新的研究發(fā)現(xiàn)，這可以追溯到一對(duì)X染色體之間的相互作用，這些人主要是順性別女性。

當(dāng)有兩條X染色體可用時(shí)，一個(gè)細(xì)胞只能使用一條染色體的信息，否則事情就會(huì)變得有點(diǎn)混亂。

為了避免X連鎖基因表達(dá)的雙重反應(yīng)，一條X染色體被隨機(jī)“沉默”。稱為Xist的長(zhǎng)鏈RNA及其輔助蛋白纏繞在柔和的染色體上，阻止它嘗試任何后座駕駛。因?yàn)榫哂蠿Y染色體的細(xì)胞沒(méi)有額外的遺傳物質(zhì)，所以它們根本不會(huì)產(chǎn)生Xist。

這項(xiàng)由斯坦福大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的新研究表明，Xist招募的幾種蛋白質(zhì)有助于染色體沉默，這些蛋白質(zhì)是自身抗原性的。在自身免疫性疾病中，自身抗原會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)的警報(bào)，觸發(fā)它攻擊它本應(yīng)防御的身體。

研究人員表明，這種分子復(fù)合物是自身免疫的主要驅(qū)動(dòng)因素，這可以解釋為什么女性更容易患上這類疾病。

“作為一名執(zhí)業(yè)醫(yī)師，我看到很多狼瘡和硬皮病患者，因?yàn)檫@些自身免疫性疾病表現(xiàn)在皮膚上，”說(shuō)斯坦福大學(xué)遺傳學(xué)家和皮膚病學(xué)專家霍華德·張.“這些患者中絕大多數(shù)是女性。

盡管這項(xiàng)研究是由女性令人擔(dān)憂的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)推動(dòng)的，但這些發(fā)現(xiàn)可能與任何擁有兩條X染色體的人有關(guān)，包括跨性別者和患有某些雙性人疾病的人，如克蘭費(fèi)爾特綜合征，其染色體為XXY。

研究人員測(cè)試了當(dāng)Xist 基因入到兩種不同的雄性小鼠品系中——一種菌株易出現(xiàn)類似于狼瘡的自身免疫癥狀，另一種品系對(duì)狼瘡具有抗性。

這使他們能夠檢查當(dāng)只有一條X染色體時(shí)免疫系統(tǒng)如何對(duì)Xist做出反應(yīng)，同時(shí)消除可能導(dǎo)致順式女性自身免疫率高的其他因素，如女性荷爾蒙或第二條X染色體意外產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。

通常，來(lái)自易感小鼠品系的雄性產(chǎn)生狼瘡樣自身免疫的比率遠(yuǎn)低于雌性小鼠。但是，當(dāng)插入的Xist基因被激活時(shí)，它們開(kāi)始以與易感女性相似的速度發(fā)展這種疾病，并且比沒(méi)有被設(shè)計(jì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)復(fù)合物的男性高得多。

在自身免疫抵抗性雄性小鼠中，激活Xist不足以使它們發(fā)展為自身免疫性疾病。在這種菌株中，即使是雌性也不太容易。

這表明，雖然雙X染色體使人們患自身免疫的風(fēng)險(xiǎn)更高，但這可能只有在他們有另一種現(xiàn)有的遺傳易感性時(shí)才會(huì)出現(xiàn)這種情況。

雖然許多人可能易患自身免疫性疾病，但這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，Xist蛋白似乎增加了這種疾病被“打開(kāi)”的風(fēng)險(xiǎn)。

Chang指出，這些對(duì)自身免疫的限制是幸運(yùn)的，因?yàn)榉駝t所有擁有兩條X染色體的人可能比只有一條X染色體的人更容易受到影響。

“F或者幾十年，我們一直使用雄性細(xì)胞系作為參考標(biāo)準(zhǔn)，“Chang說(shuō).

“該雄性細(xì)胞系沒(méi)有產(chǎn)生Xist，也沒(méi)有產(chǎn)生Xist /蛋白質(zhì)/ DNA復(fù)合物，也沒(méi)有使用其他細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。因此，女性患者的所有抗Xist復(fù)合物抗體（女性自身免疫易感性的巨大來(lái)源）都看不見(jiàn)。

這項(xiàng)研究已發(fā)表在細(xì)胞。

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