有時阿爾茨海默病會很早發(fā)作。這種實驗性藥物可能會有所幫助。

阿爾茨海默病疾病通常與老年有關(guān)。但約占所有阿爾茨海默病病例的 5%-10%發(fā)生在 65 歲以下的人群中。

早發(fā)性阿爾茨海默病進展更快，并且經(jīng)常打擊正值壯年的人。治療選擇仍然有限。

但是來自最近的臨床試驗表明一種以前停產(chǎn)的實驗藥物 gantenerumab 可能會有所幫助。研究發(fā)現(xiàn)，gantenerumab 減少了淀粉樣蛋白斑塊在大腦中的積累——這是阿爾茨海默病的標志之一。

這可能有助于減緩早發(fā)性阿爾茨海默病患者的認知能力下降。

早發(fā)性阿爾茨海默病通常與基因突變在三個特定基因中。這些突變會導(dǎo)致大腦產(chǎn)生過量的 β 淀粉樣蛋白，這是一種聚集在一起形成斑塊的蛋白質(zhì)。這些斑塊會破壞大腦功能，導(dǎo)致記憶力減退。

早發(fā)性阿爾茨海默病進展迅速，而且這種迅速下降是毀滅性的。這就是為什么研究人員正在競相尋找可以減緩疾病的治療方法。

最近的臨床試驗是一項隨機、安慰劑對照研究，旨在評估 gantenerumab 對早發(fā)性阿爾茨海默病患者的影響。

研究人員監(jiān)測了參與者認知能力的變化，還使用腦成像和血液生物標志物（血液中存在與阿爾茨海默氏癥有關(guān)的特定蛋白質(zhì)）來跟蹤整個研究過程中疾病的進展。

該試驗包括 73 名患有已知會導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病的罕見遺傳基因突變的參與者。這些參與者在研究開始時要么沒有癥狀，要么有輕微的阿爾茨海默病癥狀。

結(jié)果很有趣。在研究開始時沒有任何認知問題的 22 名參與者的亞組中，平均接受 8 年的治療將出現(xiàn)癥狀的風(fēng)險從近 100% 的可能性降低到 50%。腦部掃描還顯示淀粉樣蛋白堆積明顯減少。

免疫防御者

甘特尤單抗是單克隆抗體抗體– 一種實驗室工程蛋白質(zhì)，旨在附著在大腦中的 β 淀粉樣蛋白上。通過與這些斑塊結(jié)合，它向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號以清除它們。這可能會減緩阿爾茨海默病的進展。

該藥物通過參與小膠質(zhì)細胞.這些是大腦的主要免疫防御者。小膠質(zhì)細胞不斷監(jiān)測大腦是否受損并清除有害物質(zhì)，包括 β 淀粉樣蛋白。然而，在阿爾茨海默病患者中，小膠質(zhì)細胞通常未能有效清除斑塊.

Gantenerumab 通過標記淀粉樣蛋白斑塊來增強這種自然防御機制，使它們更容易被小膠質(zhì)細胞識別和分解。

β 淀粉樣蛋白被認為通過觸發(fā)炎癥、干擾細胞通訊并最終殺死神經(jīng)元在阿爾茨海默病中發(fā)揮核心作用。通過去除這些斑塊，gantenerumab 可能有助于保護大腦功能。然而，它并不能逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的損害——這就是為什么早期干預(yù)至關(guān)重要的原因。

gantenerumab 的一個優(yōu)點是它可以穿過血腦屏障– 阻止許多藥物和有害物質(zhì)到達大腦的保護盾。這使它能夠直接作用于淀粉樣蛋白斑塊，使其比一些早期的治療方法更有效難以輸送藥物.

但是，盡管這些結(jié)果很有希望，但 gantenerumab 并非沒有風(fēng)險。

一個主要問題是淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常.這些是大腦中腫脹或小出血點，出現(xiàn)在核磁共振成像掃描。這是淀粉樣蛋白靶向療法的常見副作用。

在這項最新的試驗中，53% 的參與者經(jīng)歷了這些淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常，包括 27% 的參與者出現(xiàn)小腦出血，30% 的參與者出現(xiàn)腦腫脹，6% 的參與者出現(xiàn)出血引起的鐵沉積。

雖然沒有參與者出現(xiàn)嚴重的腦出血或死于治療，但這些副作用仍然是一個嚴重的問題——需要通過腦部掃描進行定期監(jiān)測。

另一個限制是在試驗中觀察到的適度認知益處。雖然 gantenerumab 減少了淀粉樣斑塊，但這在多大程度上轉(zhuǎn)化為記憶和思維技能的有意義改善仍不清楚。

Gantenerumab 的制造成本也很高，如果獲得監(jiān)管部門的批準，可能會使廣泛獲得變得困難。由于這是一種實驗性藥物，我們目前不知道它的成本是多少。但其他類似的抗淀粉樣蛋白療法，例如 donanemab，目前成本約為每位患者每年 25,000 英鎊.

該研究的樣本量也很小，只關(guān)注一種罕見的早發(fā)性阿爾茨海默病遺傳形式。需要更多的研究來了解這些結(jié)果如何適用于更廣泛的癡呆癥社區(qū)。

治療的未來

盡管該試驗在研究申辦方退出后提前終止，但這些發(fā)現(xiàn)有助于關(guān)于阿爾茨海默病病因的持續(xù)爭論。

根據(jù)淀粉樣蛋白假說，淀粉樣蛋白斑塊在大腦中的堆積是阿爾茨海默病的主要原因。清除這些斑塊會減緩疾病的進展。阿爾茨海默病藥物的成功侖卡奈單抗,多奈單抗現(xiàn)在 gantenerumab，適合這個理論。

這項研究還強調(diào)了早期診斷的重要性。淀粉樣蛋白靶向療法似乎在阿爾茨海默病的早期階段效果最好，之前發(fā)生嚴重的腦損傷.生物標志物檢測的進展 – 包括血液檢查和腦部掃描 – 可以幫助更早地識別高危人群。這將提高 gantenerumab 等藥物的有效性。

雖然 gantenerumab 不能治愈并且已停產(chǎn)2022 年被其制造商發(fā)現(xiàn)，因為它未能證明在減緩阿爾茨海默病進展方面的功效，這一新數(shù)據(jù)可能會導(dǎo)致 gantenerumab 再次生產(chǎn)。這也代表了與阿爾茨海默病作斗爭的又一步。

阿爾茨海默病的研究進展比以往任何時候都快。無論是成功還是挫折，每一項新研究都增加了我們對這種疾病的理解，并使我們更接近更有效的治療方法。目前，gantenerumab 試驗提供了一個充滿希望的跡象，表明科學(xué)家們在減緩這種毀滅性疾病的進程方面正在取得進展。

拉胡爾·西杜， 博士生， 神經(jīng)科學(xué)，謝菲爾德大學(xué)

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