常見的糖尿病藥物可減緩猴子的大腦衰老
二甲雙胍是用于治療 2 型糖尿病的主要一線藥物糖尿病,但一項針對猴子的新研究表明,它有朝一日也可以用于減緩大腦衰老。
該藥物抗衰老作用的跡象之前已在回顧的研究對服用糖尿病藥物的人,以及蠕蟲,飛和嚙齒動物研究.
但二甲雙胍的抗衰老作用尚未在靈長類動物中進(jìn)行測試,因此生物學(xué)家 Yuanhan Yang 和中國科學(xué)院的同事花了 40 個月的時間研究二甲雙胍對食蟹獼猴的影響。束獼猴),我們最近的親戚之一。
本實驗中的猴子都是 13-16 歲的雄性,相當(dāng)于人類發(fā)育的 40-50 歲。
一些獼猴連續(xù)連續(xù)三年多每天服用二甲雙胍,大致相當(dāng)于管理 2 型糖尿病的人類的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。
其他同齡人接受了不含藥物的類似治療。還跟蹤了 6 只年輕 (3-5 歲) 和 3 只中年 (10-12 歲) 雄性猴子的對照組,以專門考慮年齡效應(yīng)。
“T這些研究結(jié)果表明,二甲雙胍在減緩大腦衰老和可能治療神經(jīng)退行性和其他慢性病方面的潛力,“研究人員寫.
他們從生理、記憶、學(xué)習(xí)和認(rèn)知靈活性以及大腦形態(tài)方面評估了猴子的衰老。
"具體來說,我們利用泛組織轉(zhuǎn)錄組學(xué)、DNA 甲基組學(xué)、血漿蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)來開發(fā)創(chuàng)新的猴子衰老時鐘,并將這些應(yīng)用于衡量二甲雙胍對衰老的影響,“作者寫.
該藥物減少了多個不同組織中與衰老相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄波動,影響與衰老相關(guān)的途徑,如細(xì)胞死亡和纖維化,并重新激活參與發(fā)育的衰老抑制途徑,如 DNA 修復(fù)和脂質(zhì)代謝。
它通過多種措施降低了老猴的生理年齡,減緩了肝臟老化和保護(hù)肝臟的化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生增加。但最重要的是,該研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍確實可以延緩大腦衰老,并為老年猴子提供神經(jīng)保護(hù),平均“拯救”它們的額葉近六年。
“C功能年輕化的結(jié)論性證據(jù)很少,對其對人類副作用的全面了解仍然難以捉摸,“作者寫.
他們指出,這項研究沒有評估死亡率,也沒有跟蹤獼猴不再服用這種藥物后的長期影響。
來自美國的專家對這項實驗的嚴(yán)謹(jǐn)性印象深刻,馬薩諸塞州總醫(yī)院的分子遺傳學(xué)家亞歷克斯·蘇卡斯 (Alex Soukas) 向大自然的馬克斯·科茲洛夫作為”這是我見過的對二甲雙胍作用最定量、最徹底的檢查。
但是,來自巴爾的摩國家老齡化研究所(National Institute on Aging)的轉(zhuǎn)化老年科學(xué)家拉斐爾·德·卡波(Rafael de Cabo)說:指出由于只有幾只猴子服用了這種藥物,而且像這樣的長期靈長類動物實驗成本很高,令人擔(dān)憂的是樣本中沒有雌性猴子。
"雖然二甲雙胍對靈長類動物的綜合影響和機(jī)制尚未完全繪制,但我們的研究結(jié)果表明衰老過程有明顯的延遲,“作者結(jié)束.
“這種洞察力是向前邁出的關(guān)鍵一步,指導(dǎo)臨床策略的進(jìn)步,以減輕衰老影響及其相關(guān)的健康問題?!?/span>
但歸根結(jié)底,這項動物實驗似乎只是研究人員雄心勃勃地在人類身上進(jìn)行測試的第一步。它似乎給一些關(guān)鍵利益相關(guān)者留下了深刻的印象。
中國研究團(tuán)隊的成員已經(jīng)發(fā)起了一項120 人 II 期臨床試驗與一家生產(chǎn)二甲雙胍的制藥公司合作,在人體中測試類似效果。
“我們的研究開創(chuàng)了通過二甲雙胍系統(tǒng)性降低靈長類動物多維生物年齡的先河,為推進(jìn)對抗人類衰老的藥物策略鋪平了道路,”該團(tuán)隊寫.
這項研究發(fā)表在細(xì)胞.
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