科學家們終于接近亨廷頓舞蹈癥的治療方法

亨廷頓舞蹈癥（HD）長期以來一直難以治愈，但新的研究終于帶來了新的希望。

亨廷頓舞蹈癥是一種進行性遺傳性腦部疾病，影響運動、認知和情緒。醫(yī)生通常在患者出現(xiàn)明顯運動障礙時診斷亨廷頓病，通常年齡在30-50歲之間，之后患者可存活約15-20年.

該全球流行率HD的比例約為每10萬人中5人。雖然它沒有像阿爾茨海默病疾病，疾病開始更早之前在生活中，往往是人們還在工作和養(yǎng)育家庭的時候。

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遺憾的是，目前沒有治愈方法。但我們團隊及其他團隊發(fā)表的幾篇新研究論文表明，這種情況可能即將改變。

自19世紀發(fā)現(xiàn)亨廷頓病以來，其成因長期以來一直是個謎。但是1993年研究人員發(fā)現(xiàn)，亨廷頓病是由亨廷頓（HTT）基因中三個DNA字母（C、A和G）重復擴增引起的，從而產(chǎn)生突變的亨廷頓蛋白。

這個基因通常有一個區(qū)域反復重復字母CAG。健康人群的重復次數(shù)低于35。重復長度大于39則會出現(xiàn)HD。重復次數(shù)越多，癥狀通常越早出現(xiàn)。

除了遺傳的CAG長度外，該序列在患者的一生中會在某些細胞中持續(xù)擴展，稱為體細胞擴大。

當時，也就是1993年，這一發(fā)現(xiàn)引起了極大的轟動。首先，你可以確定家族中哪些有病史的親屬會得此病。

當時在亨廷頓病診所工作的我們都非常擔心這也帶來了倫理和心理健康問題。比如，非常需要心理咨詢。

其次，人們有些誤以為很快會有治療方案。

許多研究調查了亨廷頓病基因擴增的患者，時間在發(fā)病前15年，有些甚至在發(fā)病前25年。即使在運動問題出現(xiàn)之前，認知、情緒和大腦的變化也已被發(fā)現(xiàn)。

尤其是大腦會發(fā)生變化從一個叫紋狀體的部分開始，這有助于控制運動。在這里，某些神經(jīng)細胞（稱為GABA能介質棘神經(jīng)元）死亡。隨著HD的加重，傷害擴散至其他地區(qū)比如大腦皮層，對認知很重要，白質連接大腦區(qū)域。

終于有了進展

直到最近，倫敦大學學院的臨床研究人員Sarah Tabrizi和Edward Wild在亨廷頓病治療方面取得了一些令人鼓舞的成果。

盡管研究仍在等待同行評審和發(fā)表，但結果已被報道美國生物技術公司UniQure發(fā)布的新聞稿中。

在本案中，AMT-130 –一種減少毒性突變亨廷頓蛋白生成的基因療法——已為29名25至65歲、臨床確診的亨廷頓病患者使用。結果顯示，標準神經(jīng)心理學測試中的認知下降較慢，尤其是在處理速度和閱讀能力方面。

對醫(yī)生來說，最重要的是，一種叫做神經(jīng)絲光的蛋白質在隨訪三年后降低，甚至低于基線水平。

這表明治療可能積極保護腦細胞避免損傷，而非單純掩蓋癥狀。希望未來能夠在疾病早期階段提供安全有效的治療。

希望攜帶亨廷頓病基因擴增的人能改善認知和情緒，減輕運動癥狀，從而改善生活質量，甚至延長壽命。

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這成為我們新工作的動力，該項目是倫敦大學學院與劍橋大學的合作，HD——青年成人研究.該研究招募了131人：64人為亨廷頓病基因擴增者，67人為對照組，遠早于預測發(fā)病時間，約24年。

研究收集的深入信息關于參與者的認知、情緒和行為，以及腦部掃描和血液及其他液體檢測，以顯示他們的腦細胞健康狀況。

在這一早期階段，我們注意到神經(jīng)退行性退行性標志物有所增加，但對腦容量和認知的影響有限。

鑒于HD早期紋狀體回路被破壞，我們希望確定認知靈活性——即人們在不同方法和視角之間切換的難易度——這一依賴該神經(jīng)回路的功能——在HD基因擴增的早期階段是否受到影響。

事實上，我們顯示了認知靈活性的輕微早期干擾，這是與改造相關在這些電路的連接性中。本屆也被跟進大約4年半后，許多拍子的變化變得更加明顯。

重要的是，我們與格拉斯哥大學合作，展示了體細胞擴展CAG序列如何在人體一生中持續(xù)在某些細胞中持續(xù)擴展，可以提供關鍵信息。

這項研究首次在活體人類中顯示，體細胞擴張越快，疾病進展越快。這可以解釋為什么一些亨廷頓基因遺傳CAG長度相同的人，疾病發(fā)病的發(fā)病情況仍然不同。

當時認知缺陷很明顯，盡管它們處于特定的認知過程。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了CAG序列擴張者的早期持續(xù)注意力缺陷，這些缺陷與下額回（參與注意力）腦回路的變化相關，遠早于運動受影響。

有趣的是，這個腦區(qū)也與患有以下能力的人有關多動癥正如我們在早期研究.這表明HD持續(xù)注意力的中斷可能反映了神經(jīng)發(fā)育過程，而非早期的神經(jīng)退行性。

這些發(fā)現(xiàn)表明，存在一個治療窗口，可能在運動癥狀出現(xiàn)前數(shù)十年，在這些治療期間，HD基因擴增者即使有可檢測到的細微早期神經(jīng)退行性變性指標，功能依然正常。

識別這些早期疾病標志對未來至關重要臨床試驗以確定治療是否有效并維護生活質量。

此外，隨著亨廷頓病監(jiān)管機構批準了減緩病情惡化而非治療癥狀的藥物，這些藥物可以在早期階段實施，以改善生活質量和福祉。

我們希望這些在亨廷頓病理解和治療上的快速進展，在不久的將來能為患者帶來巨大益處。

芭芭拉·雅奎琳·薩哈基安臨床神經(jīng)心理學教授，劍橋大學以及克里斯特爾·蘭利，認知神經(jīng)科學博士后研究員，劍橋大學

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