阿爾茨海默病的原因可能來自您的口腔內(nèi)

近年來，越來越多的科學(xué)研究支持了一個令人震驚的假設(shè)：阿爾茨海默病疾病不僅僅是一種疾病，這是一種感染.

雖然研究人員不知道這種感染的確切機制仍在嘗試隔離，大量研究表明致命傳播阿爾茨海默病遠不止我們過去的想法。

2019 年發(fā)表的一項此類研究表明，阿爾茨海默病背后的細菌罪魁禍?zhǔn)卓赡苁瞧駷橹棺蠲鞔_的線索之一，它來自一個有點出乎意料的領(lǐng)域：牙齦疾病。

在由路易斯維爾大學(xué)（University of Louisville）的微生物學(xué)家、資深作者Jan Potempa領(lǐng)導(dǎo)的一篇論文中，研究人員報告了牙齦卟啉單胞菌– 背后的病原體慢性牙周炎（又名牙齦疾?。?– 在已故阿爾茨海默病患者的大腦中。

P. gingivalis' 牙齦蛋白酶（紅色）在阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元中。（皮質(zhì)）

這不是第一次有兩個因素已經(jīng)聯(lián)系在一起，但研究人員走得更遠。

在對小鼠進行的單獨實驗中，病原體的口腔感染導(dǎo)致細菌在腦定植，同時增加 β 淀粉樣蛋白 （Aβ） 的產(chǎn)生，Aβ 是通常與阿爾茨海默病相關(guān)的粘性蛋白質(zhì)。

該研究團隊由第一作者斯蒂芬·多米尼 （Stephen Dominy） 共同創(chuàng)立的制藥初創(chuàng)公司 Cortexyme 協(xié)調(diào)，并沒有聲稱發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病因果關(guān)系的明確證據(jù)。

但很明顯，他們認(rèn)為我們在這里有一條強有力的調(diào)查線。

“傳染源以前與阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，但因果關(guān)系的證據(jù)并不令人信服，”多米尼當(dāng)時說.

“現(xiàn)在，我們第一次有了確鑿的證據(jù)，將細胞內(nèi)的革蘭氏陰性病原體、P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌和阿爾茨海默病的發(fā)病機制。

此外，該團隊還發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病患者大腦中細菌分泌的稱為牙齦蛋白酶的有毒酶，這與該疾病的兩個獨立標(biāo)志物相關(guān)：tau 蛋白和一種稱為泛素的蛋白質(zhì)標(biāo)簽。

但更令人信服的是，該團隊在從未被診斷出患有阿爾茨海默病的已故者的大腦中發(fā)現(xiàn)了這些有毒的牙齦蛋白酶。

這很重要，因為雖然P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌而且這種疾病以前已經(jīng)聯(lián)系在一起，從來不知道 - 簡單地說 - 牙齦疾病是否會導(dǎo)致阿爾茨海默病，或者癡呆是否會導(dǎo)致口腔護理不佳。

即使在從未被診斷出患有阿爾茨海默氏癥的人中，牙齦蛋白酶水平低也很明顯這一事實可能是一個冒煙的槍——表明如果他們活得更久，他們可能會患上這種疾病。

“我們在 AD 患者和 AD 病理學(xué)患者的大腦中鑒定出牙齦蛋白酶抗原，但沒有診斷為癡呆，這表明腦感染P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌不是癡呆癥發(fā)作后牙科護理不良的結(jié)果或晚期疾病的結(jié)果，而是一個早期事件，可以解釋在認(rèn)知能力下降之前在中年人中發(fā)現(xiàn)的病理，“作者解釋說在他們的論文中.

此外，該公司配制的一種名為 COR388 的化合物在小鼠實驗中表明，它可以減少已建立的P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌腦部感染，同時還可以減少 β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和神經(jīng)炎癥。

我們將不得不等待，看看未來的研究會發(fā)現(xiàn)關(guān)于這種聯(lián)系的內(nèi)容，但研究界對此持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。

“到目前為止，針對細菌毒性蛋白質(zhì)的藥物僅在小鼠中顯示出益處，但是由于15年來沒有新的癡呆治療方法，重要的是我們測試盡可能多的方法來應(yīng)對阿爾茨海默氏癥等疾病，”阿爾茨海默氏癥研究的首席科學(xué)官David Reynolds在A陳述.

研究結(jié)果報告在科學(xué)進展.

本文的早期版本發(fā)表于 2019 年 1 月。

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