有望的新藥逆轉(zhuǎn)了晚期阿爾茨海默病小鼠的智力衰退

阿爾茨海默病疾病以悲劇性且看似不可逆的方式影響大腦,但一項新研究帶來了希望其神經(jīng)損傷也許還沒有完全無法修復。

美國研究人員發(fā)現(xiàn)藥物候選人被稱為P7C3-A20,通過阿爾茨海默病模型向小鼠恢復認知功能。腦細胞損傷被阻止,炎癥減少,并且血腦屏障(大腦的保護屏障)也得到了恢復。

“我們對結(jié)果感到非常興奮和鼓舞,”他說來自凱斯西儲大學的神經(jīng)科學家兼精神科醫(yī)生安德魯·皮珀。

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P7C3-A20被選為一種神經(jīng)保護化合物,已知能恢復NAD+的平衡(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸).這種分子幫助細胞分解化合物作為燃料,并構建功能性蛋白質(zhì)。

恢復NAD+水平還恢復了小鼠的認知功能。(Chaubey 等人,醫(yī)療服務代表。, 2025)

以往研究在動物中發(fā)現(xiàn),通過P7C3-A20等化合物恢復NAD+水平,可以改善阿爾茨海默病的癥狀。事實上,一些研究人員已經(jīng)證明P7C3-A20及其NAD+增強功能能夠修復小鼠大腦頭部受傷后.

在這項隨訪研究中,在有晚期癥狀的小鼠進行六個月每日注射后,NAD+水平恢復正常。炎癥和DNA損傷相關的生物標志物也表明,NAD+含量足以讓細胞恢復正常功能。

團隊測試了兩種阿爾茨海默病小鼠模型,每只模型都與該病的兩種標志性病理之一相關——淀粉樣蛋白-β斑塊以及Tau蛋白糾結(jié).

有人推測這些異常的蛋白質(zhì)團塊在阿爾茨海默病中,這些在神經(jīng)元死亡和腦功能紊亂中起作用,盡管其關系尚不明確。雖然P7C3-A20恢復了大腦功能,但并未清除這些斑塊和纏結(jié),這表明如果細胞運轉(zhuǎn)良好,可能能夠應對聚集的蛋白質(zhì)。

“恢復大腦能量平衡實現(xiàn)了晚期阿爾茨海默病小鼠的病理和功能恢復,”他說派珀。

“在兩種由不同遺傳原因驅(qū)動的截然不同的動物模型中看到這種效應,強化了這樣一個新觀點:當大腦NAD+平衡恢復時,阿爾茨海默病患者可能從晚期疾病中恢復?!?/p>

距離我們知道這類治療是否能夠修復和逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病在人類中的損害還有很長的路要走。這將需要更多的動物研究和精心設計臨床試驗.然而,這清楚地表明NAD+可能成為未來治療的關鍵因素。

這些治療必須經(jīng)過嚴格控制和校準,因為NAD+過載的情況與癌癥有關過去。對于像阿爾茨海默病這樣復雜的疾病,可能需要復雜的解決方案。

“關鍵的啟示是希望——阿爾茨海默病的影響可能并非必然永久,”他說派珀。“受損的大腦在某些情況下可以自我修復并恢復功能。”

該研究已發(fā)表于細胞報告醫(yī)學.

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