新的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)可以與 Ozempic 相媲美，但副作用更少

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種天然存在的分子，它艾滋病食欲控制和減肥效果如此出色，可能與 Ozempic 等流行的 GLP-1 激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)。

它被稱為 BRP（BRINP2 相關(guān)肽），有效通過激活大腦中的特定神經(jīng)元與 GLP-1 （胰高血糖素樣肽-1） 激動(dòng)劑類似。這兩種肽之間的區(qū)別在于每種肽到達(dá)那里所需的代謝途徑。

斯坦福大學(xué)的病理學(xué)研究員 Laetitia Coassolo 領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)基于 AI 的藥物發(fā)現(xiàn)程序，稱為“Peptide Predictor”，他們用它來(lái)識(shí)別 373 種蛋白質(zhì)，以便在數(shù)千種可能性中進(jìn)一步研究。他們從這個(gè)大海撈針中篩選出 100 種肽，這些肽可能會(huì)誘導(dǎo)干擾食欲所需的大腦活動(dòng)。

其中之一是微小的 BRP 分子，僅由 12 個(gè)氨基酸組成。

在實(shí)驗(yàn)室中，GLP-1 肽使人胰島素細(xì)胞中的活性標(biāo)志物增加了 3 倍，而生長(zhǎng)因子使腦細(xì)胞中的類似活性增加了 10 倍。

相比之下，BRP 將神經(jīng)元和產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞中的活性標(biāo)志物提高了十倍以上。

動(dòng)物試驗(yàn)在瘦肉中，雄性小鼠透露，注射 BRP 可以使它們?cè)诮酉聛?lái)的一小時(shí)內(nèi)吃的食物量減半。它對(duì)迷你豬也有同樣的效果，迷你豬的新陳代謝和飲食行為與人類更相似。

當(dāng)肥胖小鼠在 14 天內(nèi)注射這些 BRP 時(shí)，與對(duì)照組相比，它們平均減掉了 4 克。幾乎所有的體重減輕都來(lái)自體內(nèi)脂肪，而不是肌肉。

索馬魯肽治療不僅可以引發(fā)脂肪流失，而且肌肉和骨骼，這可能占體重減輕 20%.這有提出的問題關(guān)于服用 Ozempic 等藥物減肥的長(zhǎng)期影響，這只會(huì)隨著時(shí)間的推移而顯現(xiàn)。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定心臟健康是否會(huì)受到影響。

GLP-1 激動(dòng)劑還可能帶來(lái)其他令人不快的副作用，例如惡心和便秘。同時(shí)，一個(gè)BRP 的 nimal 測(cè)試顯示沒有這些副作用或肌肉損失的跡象，這可能是因?yàn)樵摲肿蛹せ盍瞬煌拇竽X受體。

“索馬魯肽靶向的受體存在于大腦中，但也存在于腸道、胰腺和其他組織中，”說斯坦福大學(xué)病理學(xué)研究員卡特琳·斯文森.

“這就是為什么 Ozempic 具有廣泛的效果，包括減緩食物通過消化道的移動(dòng)和降低血糖水平?！?/span>

另一方面，BRP 似乎在下丘腦（大腦的食欲和新陳代謝中心）起作用，激活完全不同的代謝和神經(jīng)元途徑，以達(dá)到 semaglutide。

它能否進(jìn)入市場(chǎng)將取決于該分子在人體中的表現(xiàn)，斯文森的公司很快將對(duì)此進(jìn)行研究臨床試驗(yàn).

科學(xué)家預(yù)測(cè)，開發(fā)治療肥胖癥的藥物可以賺很多錢，而且預(yù)計(jì)市場(chǎng)只會(huì)增加每 5 個(gè)美國(guó)人中就有 4 個(gè)到 2050 年將肥胖或超重。

如果它被證明安全有效，BRP 將踏入日益擁擠的 Ring基于肽的減肥藥物，以及臭氧,Wegovy 公司和蒂澤帕肽.

“幾十年來(lái)，缺乏治療人類肥胖癥的有效藥物一直是一個(gè)問題，”斯文森說.

“我們之前測(cè)試過的任何東西都無(wú)法與 semaglutide 降低食欲和體重的能力相提并論。我們非常渴望了解 [BRP] 在人類中是否安全有效。

這項(xiàng)研究發(fā)表在自然界.

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