實驗性療法抑制小鼠對麩質的免疫反應

在一項有前途的新研究中，科學家們將一項實驗癌癥控制乳糜瀉的治療。

在使用小鼠的測試中，該方法成功地平息了腸道的自身免疫反應，這表明這種療法有朝一日可能會成為針對患有這種疾病的人的首創(chuàng)療法。

對于數百萬乳糜瀉，即使是一把沾有麩質的小刷子也會引發(fā)腸道不適。免疫細胞將蛋白質誤認為是一種威脅并發(fā)起攻擊，導致腹瀉、疼痛和其他令人不快的癥狀。

由瑞士洛桑大學的科學家領導的一個團隊展示了一種新的免疫療法，它似乎可以平息這種過度反應——至少在小鼠中是這樣。

研究人員設計了調節(jié)性 T 細胞（T_法規(guī));一種免疫組織，可鎮(zhèn)靜引起癥狀的效應 T 細胞。當未治療的小鼠被喂食麩質時，效應 T 細胞聚集在腸道中并增殖，準備戰(zhàn)斗。但在注入了工程化 T 的小鼠中_法規(guī)，效應 T 細胞對麩質沒有反應，也沒有遷移到腸道。

該技術類似于一種稱為 Chimeric Antigen Receptor 的新興癌癥治療方法（中車）T 細胞療法，其中從患者身上取出的免疫細胞經過工程改造，可以在返回體內之前更好地靶向特定的癌細胞以增強防御反應。

早期結果已表現出對某些形式的癌癥，盡管它并非沒有自身的風險。具有諷刺意味的是，使用免疫療法治療乳糜瀉的作用幾乎與癌癥相反——抑制免疫反應而不是增強免疫反應。

CAR T 細胞的插圖。（胡安·加特納/科學圖片庫/蓋蒂圖片社）

在這項新研究中，該團隊將小鼠改造成具有一種特殊的遺傳變異，稱為HLA-DQ2.5 抗體，大多數人類乳糜瀉患者都攜帶這種疾病。然后，他們開發(fā)了對麩質和 T 反應的效應 T 細胞_法規(guī)對那些效應細胞有反應。然后將兩種類型注入小鼠體內。

有趣的是，接受治療的小鼠似乎不僅受到保護，免受其效應 T 細胞準備攻擊的麩質抗原的侵害，而且針對相似但不同的麩質抗原的免疫細胞的反應也受到抑制。

當然，功能性“治愈”的希望現在應該被壓制——距離人體試驗開始還有很長的路要走。

“雖然看起來很有希望，但這項研究有幾個局限性，”克里斯蒂娜·戈麥斯-卡薩多（Cristina Gomez-Casado）說，德國杜塞爾多夫大學的免疫學家，沒有參與這項研究。

“1）它只研究 T 的作用_法規(guī)針對小麥蛋白麥醇溶蛋白，因此將來應該研究它們是否對大麥和黑麥蛋白有效;

“2）未確定何時 T_法規(guī)應該用作治療（在發(fā)展疾病之前或一旦被診斷出來？

“3）使用的小鼠不是乳糜瀉，所以麩質不會損害它們的腸道，而且只提供一次，所以無法研究麩質的長期影響;

“4）從其他研究中得知 T_法規(guī)僅限于乳糜瀉患者，并且在某些患者中，他們被發(fā)現沒有功能。

未來的工作需要解決這些問題，但該研究仍然奠定了一些有趣的基礎，可能導致乳糜瀉的新治療方法?；颊咦罱K可以擺脫對標簽和菜單的仔細研究，也不用因為輕微的失誤而受到幾天的懲罰。