專家透露，阿爾茨海默氏癥實(shí)際上可能不是一種腦部疾病

追求治愈阿爾茨海默氏癥疾病正成為一項(xiàng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈和有爭(zhēng)議的研究，近年來(lái)見(jiàn)證了幾個(gè)重要的爭(zhēng)議。

2022年7月科學(xué)雜志報(bào)告了一個(gè)密鑰2006年研究論文，發(fā)表在著名期刊上自然界，確定一種稱為β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默氏癥的病因，可能是基于捏造的數(shù)據(jù)。

一年前，即 2021 年 6 月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)aducanumab，一種靶向抗體的β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默氏癥的治療方法，盡管支持其使用的數(shù)據(jù)不完整且相互矛盾。

一些醫(yī)生認(rèn)為aducanumab不應(yīng)該被批準(zhǔn)，而另一些醫(yī)生則認(rèn)為應(yīng)該給它一個(gè)機(jī)會(huì)。

數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人需要有效的治療，為什么研究人員仍在摸索著尋找治愈可以說(shuō)是人類面臨的最重要疾病之一的方法？

擺脫β-淀粉樣蛋白的束縛

多年來(lái)，科學(xué)家們一直專注于為阿爾茨海默氏癥提出新的治療方法通過(guò)防止這種神秘蛋白質(zhì)的腦損傷團(tuán)塊的形成稱為β-淀粉樣蛋白。

事實(shí)上，我們科學(xué)家可以說(shuō)已經(jīng)陷入了一種幾乎完全專注于這種方法的知識(shí)陳規(guī)陋習(xí)，經(jīng)常忽略甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對(duì)研究異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊的奉獻(xiàn)精神并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為有用的藥物或療法。對(duì)阿爾茨海默氏癥的一種新的“出類拔萃”思維方式的需求正在成為腦科學(xué)的重中之重。

我在Krembil Brain Institute的實(shí)驗(yàn)室，多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的一部分，正在設(shè)計(jì)一個(gè)阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過(guò)去 30 年的研究，我們不再認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是一種大腦疾病。相反，我們認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是大腦內(nèi)免疫系統(tǒng)的紊亂.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個(gè)器官中，是細(xì)胞和分子的集合，它們和諧地工作，以幫助修復(fù)傷害并保護(hù)免受外來(lái)入侵者的侵害。

當(dāng)一個(gè)人絆倒和跌倒時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)幫助修復(fù)受損的組織。當(dāng)有人經(jīng)歷病毒或細(xì)菌感染時(shí)，免疫系統(tǒng)有助于對(duì)抗這些微生物入侵者。

大腦中存在完全相同的過(guò)程。當(dāng)頭部出現(xiàn)外傷時(shí)，大腦的免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)以幫助修復(fù)。當(dāng)大腦中存在細(xì)菌時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)進(jìn)行反擊。

阿爾茨海默氏癥作為自身免疫性疾病

我們認(rèn)為β-淀粉樣蛋白不是一種異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它應(yīng)該在那里。

當(dāng)發(fā)生腦外傷或大腦中存在細(xì)菌時(shí)，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應(yīng)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)者。這就是問(wèn)題開(kāi)始的地方。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子之間存在驚人的相似之處，β-淀粉樣蛋白無(wú)法區(qū)分入侵的細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞，并錯(cuò)誤地攻擊它應(yīng)該保護(hù)的腦細(xì)胞。

這會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞功能的慢性、漸進(jìn)性喪失，最終導(dǎo)致癡呆——這一切都是因?yàn)槲覀兩眢w的免疫系統(tǒng)無(wú)法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對(duì)它應(yīng)該保護(hù)的器官的錯(cuò)誤攻擊時(shí)，阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

有許多類型的自身免疫性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中自身抗體在疾病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，并且基于類固醇的療法可能有效。但這些療法對(duì)阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個(gè)非常特殊和獨(dú)特的器官，被認(rèn)為是宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu).在我們的阿爾茨海默氏癥模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它在自身免疫過(guò)程中也起著核心作用，我們認(rèn)為，這可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的發(fā)展。

雖然常規(guī)用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對(duì)阿爾茨海默氏癥無(wú)效，但我們堅(jiān)信，靶向大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將引導(dǎo)我們找到新的有效治療方法。

該疾病的其他理論

除了阿爾茨海默氏癥的這種自身免疫理論之外，許多其他新的和不同的理論也開(kāi)始出現(xiàn)。例如，一些科學(xué)家認(rèn)為阿爾茨海默氏癥是一種稱為線粒體的微小細(xì)胞結(jié)構(gòu)疾病– 每個(gè)腦細(xì)胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

一些人堅(jiān)持認(rèn)為，這是特定腦部感染跟口腔中的細(xì)菌通常被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)?/a>.還有一些人認(rèn)為這種疾病可能源于大腦內(nèi)金屬處理異常，可能是鋅、銅或鐵。

令人欣慰的是對(duì)這種古老疾病的新思考.癡呆癥目前影響著全球超過(guò)5000萬(wàn)人，每三秒鐘就有一例新的診斷。通常，患有阿爾茨海默病的人無(wú)法認(rèn)出自己的孩子，甚至無(wú)法認(rèn)出他們 50 多歲的配偶。

阿爾茨海默氏癥是一場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)，需要?jiǎng)?chuàng)新的想法和新的方向。

為了癡呆患者和家庭的福祉，以及對(duì)我們應(yīng)對(duì)不斷升級(jí)的癡呆成本和需求的本已緊張的醫(yī)療保健系統(tǒng)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，我們需要更好地了解阿爾茨海默氏癥，其原因，以及我們可以做些什么來(lái)治療它并幫助患有它的人和家庭。

唐納德·韋弗，化學(xué)教授，大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)Krembil研究所所長(zhǎng)，多倫多大學(xué)

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本文的早期版本于 2022 年 9 月發(fā)布。

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