研究人員利用地質(zhì)技術(shù)發(fā)現(xiàn)癌癥的“指紋”

癌癥是全球第二大死因,占每年有超過1000萬人死亡.

然而,如果及早發(fā)現(xiàn)并有效治療,許多癌癥是可以治愈的。問題往往出在癌癥的陰險(xiǎn)性上。

一項(xiàng)新的研究表明,可能有一種方法可以在原子水平上識別癌癥的“指紋”,使用一種在地質(zhì)學(xué)中比在醫(yī)學(xué)中更常用的技術(shù)。

這一發(fā)現(xiàn)可能為研究癌癥的生長提供新的方法,并可能為早期檢測提供新的選擇。

“這項(xiàng)研究為醫(yī)學(xué)增加了一個(gè)全新的層面,讓我們有機(jī)會(huì)在原子水平上觀察癌癥,”主要作者Ashley Maloney是科羅拉多大學(xué)博爾德分校的生物地球化學(xué)家。

為此,Maloney和她來自美國和瑞士的同事利用了分布的自然變化。氫同位素s – 同一元素的不同版本,其原子具有相同的質(zhì)子總數(shù)但中子數(shù)不同。

氘是氫的兩種穩(wěn)定同位素中較重的一種,與傳統(tǒng)氫的區(qū)別在于其額外的中子。它在地球上的含量較低,氫原子的數(shù)量比氘多大約 6,000 比 1.

這些同位素的分布是在地球科學(xué)中有用,掌握著關(guān)于古代巖石或冰蓋等事物的秘密。

但是我們體內(nèi)也存在不同的氫原子陣列,馬洛尼想看看這些同位素是否能揭示我們體內(nèi)的奧秘。從她父親作為皮膚科醫(yī)生的工作中汲取靈感,她特別想了解氫同位素可能揭示的癌癥。

“他總是從人身上去除皮膚癌細(xì)胞,”馬洛尼說.“我想知道這些細(xì)胞的新陳代謝與它們旁邊生長的細(xì)胞有何不同。

默克爾細(xì)胞癌的腫瘤組織——一種罕見的侵襲性皮膚癌。(Isaac Brownell,美國國家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病研究所/NIH/Flickr/公共領(lǐng)域)

在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中,研究人員培養(yǎng)了酵母和小鼠肝細(xì)胞的培養(yǎng)物,然后分析了它們的氫同位素。他們發(fā)現(xiàn),具有非常高生長速率的細(xì)胞(如癌細(xì)胞)的氫與氘的比例有很大不同。

Maloney和她的同事指出,這仍然是初步的,關(guān)于氫同位素如何以及是否可能暗示人體癌癥,仍然存在許多問題。

但考慮到早期發(fā)現(xiàn)可以挽救生命的潛力,這值得進(jìn)一步研究。合著者塞巴斯蒂安·科普夫(Sebastian Kopf)是科羅拉多大學(xué)博爾德分校的地質(zhì)科學(xué)家。

“如果你及早發(fā)現(xiàn)癌癥,你的生存機(jī)會(huì)會(huì)高得多,”科普夫說.“如果這種同位素信號足夠強(qiáng),你可以通過血液測試等方式檢測到它,這可能會(huì)給你一個(gè)重要的提示,表明有些東西不對勁。

酵母和小鼠細(xì)胞通常通過細(xì)胞呼吸產(chǎn)生能量,吸收氧氣并釋放二氧化碳。但是,當(dāng)氧氣不能自由獲得時(shí),大多數(shù)細(xì)胞至少可以暫時(shí)轉(zhuǎn)向發(fā)酵,將糖分解為能量。

“在人類中,如果運(yùn)動(dòng)員的表現(xiàn)超出了他們的有氧極限,他們的肌肉也會(huì)開始發(fā)酵,這不使用氧氣,”科普夫說.“這能給你帶來快速的能量提升?!?/p>

許多癌癥還通過發(fā)酵來促進(jìn)它們的生長,這是Warburg效應(yīng).知道了這一點(diǎn),科學(xué)家們長期以來一直在尋找監(jiān)測代謝異常的方法,這些代謝異??赡茴A(yù)示著患者的癌細(xì)胞。

在這項(xiàng)新研究中,馬洛尼和她的同事試圖通過分析氫同位素來追蹤這些代謝變化。

細(xì)胞從一種叫做煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽(NADPH)。它身兼數(shù)職,但NADPH的職責(zé)之一是將氫原子分配給某些分子,作為脂肪酸生產(chǎn)的一部分。

根據(jù)細(xì)胞中其他酶的活性,NADPH可以拼湊出不同比例的氫原子和氘原子。

鑒于癌癥傾向于重新配置細(xì)胞的新陳代謝,研究人員希望了解癌癥是否也會(huì)首先改變細(xì)胞獲得氫的方式,從而影響它們的原子組成。

顯微鏡下的酵母細(xì)胞。(Mogana Das Murtey 和 Patchamuthu Ramasamy, CC BY 3.0的 /維基共享資源)

他們的實(shí)驗(yàn)涉及通常用作研究癌癥模型的酵母菌落,以及健康和癌變小鼠肝細(xì)胞的菌落。

研究人員從這些菌落中取樣脂肪酸,然后使用質(zhì)譜儀揭示每個(gè)樣品的氫同位素比例。

“當(dāng)我們開始這項(xiàng)研究時(shí),我想,'哦,我們有機(jī)會(huì)看到一些很酷的東西,”馬洛尼說.“它最終產(chǎn)生了一個(gè)巨大的信號,這是我沒想到的。

研究發(fā)現(xiàn),發(fā)酵酵母細(xì)胞(代表癌細(xì)胞)的氘原子比正常酵母細(xì)胞少約50%。癌小鼠細(xì)胞的氘含量下降相似,但不太明顯。

“不幸的是,癌癥和其他疾病是許多人生活中的一個(gè)巨大主題。看到 Ashley 的數(shù)據(jù)是一個(gè)特殊而深刻的時(shí)刻。合著者張新寧,普林斯頓大學(xué)環(huán)境微生物學(xué)家。

“這意味著用于跟蹤行星健康的工具也可能用于跟蹤生命形式的健康和疾病,希望有一天能用于人類。在一個(gè)飽受癌癥挑戰(zhàn)的家庭中長大,我希望看到這個(gè)領(lǐng)域得到擴(kuò)展。

該研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》.

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