大麻的大腦受體可能是有些人更有彈性的原因

大麻在大腦中附著的受體可能是未來心理健康治療的一個有前途的目標。

經(jīng)歷慢性壓力是已知者使人們?nèi)菀资艿?a data-linkid="73097" data-postid="153878">抑郁癥或焦慮,一項針對小鼠的新研究表明大麻素受體可能是我們中的一些人在面對壓倒性壓力時表現(xiàn)出更多韌性的原因。

由加拿大拉瓦爾大學的研究人員領(lǐng)導的研究發(fā)現(xiàn),大麻素受體 1 水平升高的小鼠 1 (CB1型) 顯示與焦慮或抑郁相關(guān)的行為明顯較少,即使它們受到慢性社交壓力的影響也是如此。

結(jié)果讓神經(jīng)科學家假設CB1型,大腦中最常見的大麻素受體,可能對兩種最常見的心理健康疾病起到保護作用。

CB1 可以通過以下方式激活體內(nèi)的天然神經(jīng)遞質(zhì)或大麻,在許多其他重要的身體功能中,它在以下方面發(fā)揮著重要作用壓力反應.

這些發(fā)現(xiàn)并不一定意味著大麻作為一種藥物可以保護大腦免受慢性壓力,但研究人員表示,它確實表明在未來的藥物試驗中嘗試類似但更具針對性的分子的可能性。

“然而,挑戰(zhàn)在于限制它們對星形膠質(zhì)細胞的影響,因為神經(jīng)元中相同受體的強烈和長時間激活可能會產(chǎn)生副作用,特別是對警覺性、焦慮和食欲。”解釋神經(jīng)科學家 Caroline Ménard 是 Laval 實驗室的負責人。

大腦中的大多數(shù) CB1 受體作用于神經(jīng)元,但其中一些觸發(fā)因素也存在于稱為星形膠質(zhì)細胞.星形膠質(zhì)細胞是最常見的細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,最近,他們有成為關(guān)鍵監(jiān)管機構(gòu)的認知功能。

這些星形細胞的“腳”壓在大腦中的血管上,形成一個保護屏障,只有某些分子才能流過。根據(jù)對小鼠的新實驗,CB1受體在維持其完整性方面起著至關(guān)重要的作用血腦屏障.

星形膠質(zhì)細胞足如何幫助建立血腦屏障。(Burn 等人,前面。生物科學。, 2021)

以前的研究已找到小鼠的慢性應激會損害血腦屏障,增加大腦中的炎癥,并導致動物以抑郁的方式行事。

然而,如果血腦屏障保持完整,抑郁樣行為,包括社交回避、快感缺乏和焦慮減輕。

“我們注意到,與具有抑郁樣行為的小鼠或未暴露于壓力的小鼠相比,對壓力有抵抗力的小鼠在屏障中具有更多的 CB1 受體,”解釋梅納德。

“這給了我們研究星形膠質(zhì)細胞 CB1 受體在對慢性壓力反應中的作用的想法?!?/p>

Ménard 和她的同事誘導一些小鼠大腦在某些星形膠質(zhì)細胞上過表達 CB1 受體。通過這樣做,研究人員表明他們可以減少大腦中的炎癥,維持血腦屏障的完整性,并推遲焦慮和抑郁的癥狀,即使它們連續(xù)幾天受到攻擊性老鼠的社交騷擾。

身體活動與 CB1 受體的過度表達具有非常相似的效果。

基因改變?yōu)?em>失蹤然而,這種受體的基因?qū)毫Ω叨让舾小?/p>

研究人員只改變了血腦屏障似乎最容易受到壓力的兩個大腦區(qū)域的 CB1 表達:伏隔核 - 與獎勵和情緒調(diào)節(jié)相關(guān) - 和前額葉皮層 - 與社會行為、決策和執(zhí)行功能相關(guān)。

CB1 受體以不同水平存在于星形膠質(zhì)細胞中,激活可以釋放膠質(zhì)遞質(zhì)以調(diào)節(jié)突觸可塑性。(Covelo 等人,神經(jīng)藥理學, 2021)

在檢查死后人腦時,梅納德她和她的團隊,包括主要作者 Katarzyna Dudek,發(fā)現(xiàn)大腦這些部位星形膠質(zhì)細胞上的 CB1 受體水平“在重度抑郁癥患者死亡時低于沒有抑郁癥或接受抗抑郁藥治療的人”。

這驗證了動物模型,但需要更多的研究才能獲得更廣泛的圖景。作者只測量了大腦中炎癥的一個標志物,這并不能完全反映內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的復雜性。

“在我們找到一種專門作用于星形膠質(zhì)細胞中的 CB1 受體的分子之前,我們可以通過利用身體活動的保護作用來減輕壓力的負面影響,”梅納德。

該研究發(fā)表在自然神經(jīng)科學.

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