世界上第一例豬腎移植是一個(gè)巨大的突破，但這是未來(lái)嗎？

上周，我們聽說美國(guó)外科醫(yī)生將基因編輯豬的腎臟移植到活人身上，這是世界首創(chuàng)。

新聞報(bào)道稱，該程序是突破在異種移植中——當(dāng)器官、細(xì)胞或組織從一個(gè)物種移植到另一個(gè)物種時(shí)。

一位生物技術(shù)公司CEO表示，基因編輯豬承諾“無(wú)限供應(yīng)可移植器官”。

異種移植的擁護(hù)者將其視為解決全球器官短缺的解決方案。2023年12月1,445人在澳大利亞，他們?cè)诘却璜I(xiàn)腎臟的名單上。在美國(guó)，超過89,000正在等待腎臟。

不,每個(gè)人 都雖然深信不疑將動(dòng)物器官移植到人類體內(nèi)確實(shí)是解決器官短缺的答案，或者即使以這種方式使用其他動(dòng)物的器官是正確的。

手術(shù)成功有兩個(gè)關(guān)鍵障礙：器官排斥和動(dòng)物病毒給接受者.

但在過去的十年中，一種新的平臺(tái)和技術(shù)被稱為CRISPR技術(shù)/Cas9（通?？s寫為CRISPR）已承諾緩解這些問題。

什么是CRISPR？

CRISPR基因編輯利用了自然界中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)。CRISPR的“基因剪刀”在細(xì)菌和其他微生物中進(jìn)化，以幫助它們抵御病毒.他們的細(xì)胞機(jī)器允許他們通過切割病毒 DNA 來(lái)整合并最終破壞病毒 DNA。

2012年，兩組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)如何駕馭這種細(xì)菌免疫系統(tǒng)。它由重復(fù)的DNA和相關(guān)蛋白質(zhì)陣列組成，稱為“Cas”（CRISPR相關(guān)）蛋白。

當(dāng)他們使用一種特定的Cas蛋白（Cas9）和由單一分子組成的“向?qū)NA”時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)他們可以程序CRISPR/Cas9 復(fù)合物可以根據(jù)需要在精確位置破壞和修復(fù) DNA。該系統(tǒng)甚至可以在修復(fù)部位“敲入”新基因。

2020 年，領(lǐng)導(dǎo)這些團(tuán)隊(duì)的兩位科學(xué)家被授予諾貝爾獎(jiǎng)為了他們的工作。

在最新的異種移植案例中，CRISPR技術(shù)用于編輯 69 個(gè)基因在供體豬中滅活病毒基因，用人類基因“人性化”豬，敲除有害豬基因。

基因編輯異種移植的繁忙時(shí)期

雖然CRISPR編輯為異種移植的可能性帶來(lái)了新的希望，但即使是最近的試驗(yàn)也表明，仍然需要非常謹(jǐn)慎。

在 2022 年和 2023 年，兩名患者晚期心臟病，那些沒有資格接受傳統(tǒng)心臟移植的人被授予監(jiān)管許可接受基因編輯的豬心臟。這些豬的心臟進(jìn)行了十次基因組編輯，使它們更適合移植到人類體內(nèi)。然而，兩名患者在手術(shù)后幾周內(nèi)死亡。

本月早些時(shí)候，我們聽說中國(guó)的一個(gè)外科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)將一個(gè)基因編輯的豬肝移植到一個(gè)臨床死亡的人（經(jīng)家人同意）。肝臟功能良好，直到試驗(yàn)的十天限制。

這個(gè)最新的例子有什么不同？

基因編輯的豬腎被移植成為一個(gè)相對(duì)年輕、活著、有法律能力和同意的成年人。

對(duì)供體豬進(jìn)行的基因編輯編輯總數(shù)非常高。研究人員報(bào)告說，制作69 次編輯滅活病毒基因，用人類基因“人性化”豬，敲除有害的豬基因。

顯然，將這些器官轉(zhuǎn)化為可行移植產(chǎn)品的競(jìng)賽正在加劇。

從生物技術(shù)夢(mèng)想到臨床現(xiàn)實(shí)

就在幾個(gè)月前，CRISPR基因編輯在主流醫(yī)學(xué)中首次亮相。

11月，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在英國(guó)和我們批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)基于CRISPR的人類基因組編輯療法 - 一種治療危及生命的鐮狀細(xì)胞病的療法。

這種治療方法被稱為卡斯格維，使用 CRISPR/Cas-9 編輯患者自己的血液（骨髓）干細(xì)胞.通過破壞不健康的基因這使紅細(xì)胞具有“鐮刀”形狀，目的是產(chǎn)生具有健康球形的紅細(xì)胞。

盡管治療使用患者自身的細(xì)胞，但相同的基本原則適用于最近的臨床異種移植：可以編輯不合適的細(xì)胞材料，使其對(duì)患者的治療有益。

我們將更多地討論基因編輯

醫(yī)學(xué)和基因技術(shù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來(lái)越多地被要求批準(zhǔn)新的實(shí)驗(yàn)性試驗(yàn)使用基因編輯和CRISPR。

然而，異種移植和這項(xiàng)技術(shù)的治療應(yīng)用都不會(huì)導(dǎo)致可以遺傳的基因組發(fā)生變化。

為此，需要在細(xì)胞生命的最早階段對(duì)細(xì)胞進(jìn)行CRISPR編輯，例如早期胚胎細(xì)胞體外（在實(shí)驗(yàn)室中）。

在澳大利亞，故意對(duì)人類基因組進(jìn)行可遺傳的改變是一種刑事犯罪15年徒刑.

世界上沒有管轄權(quán)有法律明確允許可遺傳的人類基因組編輯。但是，一些國(guó)家缺乏關(guān)于程序的具體規(guī)定。

這是未來(lái)嗎？

然而，即使沒有產(chǎn)生可遺傳的基因變化，使用CRISPR的異種移植也處于起步階段。

盡管頭條新聞充滿希望，但目前還沒有一個(gè)在活人身上進(jìn)行穩(wěn)定異種移植的例子超過七個(gè)月.

雖然最近美國(guó)移植的授權(quán)是在所謂的“同情使用”下授予的豁免協(xié)定的臨床試驗(yàn)豬-人異種移植尚未開始。

但是，此類試驗(yàn)的前景可能需要對(duì)當(dāng)前結(jié)果進(jìn)行重大改進(jìn)才能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在美國(guó)或別處.

出于同樣的原因，任何“現(xiàn)成的”異種移植器官（包括基因編輯的腎臟）的監(jiān)管批準(zhǔn)似乎都會(huì)還有一段路要走.

克里斯托弗·拉奇，法學(xué)講師，悉尼大學(xué)

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