這種新的實(shí)驗(yàn)性抗體可以防止器官排斥反應(yīng)

創(chuàng)新設(shè)計(jì)師抗體作為一種潛在的治療方法吸引人們的注意力肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）成功地防止了非人靈長類動(dòng)物移植腎臟的排斥反應(yīng)，為人體器官接受者的測試開了綠燈。

如果是人類臨床試驗(yàn)成功證明其安全性和有效性，該治療可以顯著改善未來器官移植的前景。

“這種毒性較小的方法已經(jīng)追求了20多年，我認(rèn)為我們終于處于一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，”說杜克大學(xué)的免疫學(xué)家和移植外科醫(yī)生Allan Kirk。

“對于需要器官移植的人來說，這可能是一個(gè)巨大的進(jìn)步。

對于許多不可逆器官衰竭的患者，器官移植是一種挽救生命的手術(shù).但人體的免疫系統(tǒng)經(jīng)常通過將移植的器官識別為外來器官并攻擊它來阻礙器官移植的成功。

這種免疫反應(yīng)，稱為器官排斥反應(yīng)，可能導(dǎo)致移植器官衰竭，在極端情況下會導(dǎo)致死亡。

AT-1501， a單克隆抗體，在不增加對免疫抑制藥物的需求或引起血栓增加的情況下降低排斥率，這是以前治療版本的副作用。

該研究部分由Eledon Pharmaceuticals資助，該公司以Tegoprubart品牌開發(fā)AT-1501。同樣的藥物也有顯示承諾在 2a 期 ALS 進(jìn)展緩慢臨床試驗(yàn)去年完成.在器官接受者中證明類似的有效性可以提供一種全新的方法來抑制他們自己的免疫反應(yīng)。

“目前預(yù)防器官排斥的藥物總體上是好的，但它們有很多副作用，”說杜克大學(xué)的外科醫(yī)生兼科學(xué)家伊姆蘭·安瓦爾。

“這些療法抑制免疫系統(tǒng)，使患者面臨感染和器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)，許多療法會導(dǎo)致非免疫并發(fā)癥，例如糖尿病和高血壓。

單 克隆抗體像AT-1501一樣，通過克隆單一類型的免疫細(xì)胞來充當(dāng)人類抗體。AT-1501靶向一些T細(xì)胞表面稱為CD40配體的特定蛋白質(zhì)，T細(xì)胞是一種參與免疫反應(yīng)的白細(xì)胞。

AT-1501的作用類似于通過與CD40配體結(jié)合來對抗T細(xì)胞活化的抗體。以這種方式抑制T細(xì)胞活化有助于防止導(dǎo)致排斥移植器官的多種免疫和炎癥反應(yīng)。

AT-1501在恒河猴腎移植和食蟹猴胰島移植中的安全性和有效性進(jìn)行了測試。作為負(fù)責(zé)產(chǎn)生人體胰島素的組織，胰島細(xì)胞移植最近經(jīng) FDA 批準(zhǔn)治療1型糖尿病。

移植治療后給予AT-1501的動(dòng)物具有較少的并發(fā)癥，如體重減輕或重新激活潛伏病毒巨細(xì)胞病毒，常見于常規(guī)免疫系統(tǒng)抑制治療后。

“這些數(shù)據(jù)支持AT-1501作為一種安全有效的藥物，以促進(jìn)胰島和腎移植的存活和功能，并使我們能夠立即進(jìn)入臨床試驗(yàn)。說柯克。

AT-1501預(yù)計(jì)將與針對免疫應(yīng)答其他方面的現(xiàn)有免疫抑制劑聯(lián)合使用，這是目前腎臟和胰島移植的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

“過去幾十年的推動(dòng)力是開發(fā)新的，毒性較小的藥物，”安瓦爾說.“我們希望這種抗體能使我們更接近這個(gè)目標(biāo)。

該研究已發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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