惡性循環(huán)揭曉：酒精如何幫助腸道細菌攻擊肝臟

過量飲酒已不是什么秘密損害肝臟，但一項新的研究揭示了一個以前未知的惡性循環(huán)，使這種損害變得更糟。長期飲酒使細菌更容易從腸道中泄漏并遷移到肝臟，從而造成進一步的傷害。

這項由加州大學(xué)圣地亞哥分?？茖W(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的新研究檢查了人類肝活檢以及酒精相關(guān)肝病的小鼠模型。團隊發(fā)現(xiàn)長期飲酒會損害小腸中一種稱為 mAChR4 的細胞信號蛋白的產(chǎn)生。

研究發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質(zhì)的較低水平會干擾所謂的杯狀細胞相關(guān)抗原傳代 （GAP） 的形成。這些特殊的結(jié)構(gòu)在教導(dǎo)免疫系統(tǒng)對微生物做出反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，特別是那些從腸道逃逸到身體其他部位的微生物，這些微生物不屬于這些微生物。

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如果沒有這層保護，腸道細菌可能會逃逸并滲入肝臟等器官，從而有可能加劇與酒精相關(guān)的損害。

不過值得慶幸的是，這是一條雙向路。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果他們恢復(fù)了 mAChR4 的功能，GAP 就會再次形成，這反過來又會修復(fù)免疫系統(tǒng)對任性的腸道細菌的反應(yīng)，從而減少肝損傷。

這可以通過使用藥物直接激活 mAChR4 或通過靶向最終產(chǎn)生相同效果的相關(guān)途徑來完成。

雖然最直接的健康益處當(dāng)然來自減少酒精攝入量，這并不總是像聽起來那么簡單。該團隊表示，靶向 mAChR4 可能有助于最大限度地減少其他情況下的肝損傷。

這種蛋白質(zhì)也可能在酒精紊亂中發(fā)揮更大的作用。雖然 mACHR4 在調(diào)節(jié)習(xí)慣和成癮的大腦部分發(fā)揮著重要作用，但已知 mACHR4 在酒精使用障礙患者大腦中的水平較低。

提高大腦水平的藥物已經(jīng)在精神分裂癥的臨床試驗，最終也可以被探索為酒精障礙的治療方法。

該研究發(fā)表在該雜志上自然界.

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