惡性循環(huán)揭曉:酒精如何幫助腸道細菌攻擊肝臟

過量飲酒已不是什么秘密損害肝臟,但一項新的研究揭示了一個以前未知的惡性循環(huán),使這種損害變得更糟。長期飲酒使細菌更容易從腸道中泄漏并遷移到肝臟,從而造成進一步的傷害。

這項由加州大學圣地亞哥分校科學家領導的新研究檢查了人類肝活檢以及酒精相關肝病的小鼠模型。團隊發(fā)現(xiàn)長期飲酒會損害小腸中一種稱為 mAChR4 的細胞信號蛋白的產(chǎn)生。

研究發(fā)現(xiàn),這種蛋白質(zhì)的較低水平會干擾所謂的杯狀細胞相關抗原傳代 (GAP) 的形成。這些特殊的結(jié)構在教導免疫系統(tǒng)對微生物做出反應方面發(fā)揮著關鍵作用,特別是那些從腸道逃逸到身體其他部位的微生物,這些微生物不屬于這些微生物。

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如果沒有這層保護,腸道細菌可能會逃逸并滲入肝臟等器官,從而有可能加劇與酒精相關的損害。

小鼠肝臟類器官,用于新實驗。(加州大學圣地亞哥分校健康科學)

不過值得慶幸的是,這是一條雙向路。研究人員發(fā)現(xiàn),如果他們恢復了 mAChR4 的功能,GAP 就會再次形成,這反過來又會修復免疫系統(tǒng)對任性的腸道細菌的反應,從而減少肝損傷。

這可以通過使用藥物直接激活 mAChR4 或通過靶向最終產(chǎn)生相同效果的相關途徑來完成。

雖然最直接的健康益處當然來自減少酒精攝入量,這并不總是像聽起來那么簡單。該團隊表示,靶向 mAChR4 可能有助于最大限度地減少其他情況下的肝損傷。

這種蛋白質(zhì)也可能在酒精紊亂中發(fā)揮更大的作用。雖然 mACHR4 在調(diào)節(jié)習慣和成癮的大腦部分發(fā)揮著重要作用,但已知 mACHR4 在酒精使用障礙患者大腦中的水平較低。

提高大腦水平的藥物已經(jīng)在精神分裂癥的臨床試驗,最終也可以被探索為酒精障礙的治療方法。

該研究發(fā)表在該雜志上自然界.

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