主要阿爾茨海默氏癥試驗(yàn)顯示新藥可以減緩疾病進(jìn)展

由美國制藥商禮來公司（Eli Lilly）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)為期18個月的試驗(yàn)結(jié)果顯示，其新的阿爾茨海默氏癥藥物可以延緩疾病進(jìn)展高達(dá)35.1%。

這意味著在整個試驗(yàn)中，某些患者的下降速度減緩了4.4至7.5個月.

預(yù)計這種名為donanemab的藥物，將被批準(zhǔn)由美國食品和藥物管理局 （FDA） 提供。這將使它成為美國第三種可用于治療衰弱狀況的藥物。

然而，該試驗(yàn)還表明，治療帶來了嚴(yán)重的副作用 - 結(jié)果清楚地表明，這種藥物對處于疾病早期階段的人大多有效。

超過6%在接受Donanemab輸注的860名患者中，出現(xiàn)了與腦出血和腫脹相關(guān)的癥狀，如意識模糊，頭痛和癲癇發(fā)作。還有3人死亡被認(rèn)為與治療有關(guān)。

盡管如此，在數(shù)十年來幾乎沒有臨床進(jìn)展之后，我們對這種毀滅性疾病有第三種潛在治療方法，這一事實(shí)是向前邁出的令人興奮的一步。

這“可能被證明只是[阿爾茨海默病]和相關(guān)神經(jīng)退行性疾病分子療法新時代的開篇，”寫醫(yī)生吉爾·拉比諾維奇和神經(jīng)科學(xué)家雷諾·拉喬伊，均來自加州大學(xué)舊金山分校。

兩位研究人員都沒有參與試驗(yàn)，但對結(jié)果進(jìn)行了評論。隨附社論在美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）。

多那單抗是一種抗淀粉樣蛋白單克隆藥物抗體創(chuàng)建者禮來公司。它通過攻擊大腦中的淀粉樣蛋白β蛋白起作用，并且與其他兩種批準(zhǔn)的阿爾茨海默氏癥治療方法是同一類型的藥物：阿杜卡單抗，已獲批準(zhǔn)2021年和來卡尼單抗，于今年1月獲得批準(zhǔn)。

β淀粉樣蛋白的積累與阿爾茨海默病的進(jìn)展密切相關(guān)。雖然有爭議，目前領(lǐng)先的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說表明，擺脫淀粉樣蛋白斑塊將有助于治療該病癥。

為了測試是否是這種情況，3期donanemab試驗(yàn)對1，736名患者進(jìn)行了隨機(jī)分組，每4周接受一次未知的靜脈輸注，包括多那單抗或安慰劑，持續(xù)72周。

患者在試驗(yàn)開始和結(jié)束時接受了測試，并在綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）和臨床癡呆評定量表（CDR-SB）。

他們還在整個實(shí)驗(yàn)過程中進(jìn)行了掃描，以確定淀粉樣蛋白β斑塊的水平和tau蛋白異常在他們的大腦中。

這項(xiàng)試驗(yàn)是獨(dú)一無二的，因?yàn)樗鼘⒃囼?yàn)組分解為具有低/中或高tau病理學(xué)的試驗(yàn)組 - 通常認(rèn)為高tau病理學(xué)與更晚期的阿爾茨海默氏癥.

分析顯示疾病進(jìn)展減慢了20%在給予多那單抗劑量的人與給予安慰劑的人相比。當(dāng)分析僅限于具有低/中tau病理的個體時，進(jìn)展因35.1%，基于 iADRS。

赫然47%接受Donanemab治療的低/中tau組在一年后CDR-SB評級沒有任何變化，而接受安慰劑的患者只有29%。

不幸的是，與安慰劑相比，高tau組沒有顯著改善。

在整個試驗(yàn)過程中，如果任何患者的淀粉樣蛋白β斑塊清除率足夠高，他們就會在不知不覺中離開藥物并服用安慰劑 - 此舉旨在節(jié)省資金和不必要的治療。這發(fā)生在52% 的低/中 tau 患者在測試治療組中。

有趣的是，淀粉樣蛋白β斑塊的如此顯著的清除可能與相對溫和的臨床影響有關(guān)，再次強(qiáng)調(diào)了我們?nèi)匀恍枰獙W(xué)習(xí)多少。

“這些結(jié)果有助于突出阿爾茨海默病本身的復(fù)雜性，”Eric Widera、Sharon Brangman和Nathaniel Chin的寫作，一組位于美國的醫(yī)生，他們沒有參與試驗(yàn)，但也對結(jié)果發(fā)表了評論賈馬。

“donanemab和lecanemab等藥物去除淀粉樣蛋白的卓越能力，加上它們對認(rèn)知和功能指標(biāo)下降速度的相當(dāng)微妙的影響，表明淀粉樣蛋白可能不是導(dǎo)致阿爾茨海默病進(jìn)展的唯一因素。

值得注意的是，這項(xiàng)研究有一些很大的局限性 - 幾乎所有參與者都是白人，參與者的年齡被限制在60至85歲之間。

該試驗(yàn)也在18個月后結(jié)束，盡管研究人員表示目前正在進(jìn)行延期。

在我們梳理出誰將最受益以及潛在的副作用是否值得之前，需要更多的數(shù)據(jù)。正如Rabinovici和La Joie在他們的社論中所解釋的那樣，未來我們可能會有更好的藥物選擇。

但就目前而言，對于希望將阿爾茨海默病再推遲幾個月或幾年的人來說，任何希望都是有意義的。

結(jié)果已發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會雜志。

寶寶起名 起名