科學家們終于確定了麩質不耐癥的起源

對于大約每一百人中就有一人來說，即使是含有最少量麩質的食物也會帶來巨大的傷害。

雖然免疫反應的多米諾骨牌效應可以追溯到他們的遺傳根源一個影響因素的數(shù)量也參與其中，因此很難繪制導致麩質不耐受出現(xiàn)的確切事件鏈。

由加拿大麥克馬斯特大學的科學家領導的一個國際研究小組利用轉基因小鼠，確定了構成腸道內壁的細胞所起的關鍵作用，描述了可能導致新療法的主要墊腳石。

乳糜瀉本質上是一種自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質的結構蛋白引發(fā)。

幾乎什么都吃用小麥、勉強或黑麥制成——這意味著大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——把患有這種疾病的人有腹脹、疼痛、腹瀉、便秘的風險，有時還會出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前，避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)這些癥狀的食物。

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質，”說麥克馬斯特斯胃腸病學家埃琳娜·韋爾杜（Elena Verdu）。“這很難做到，專家們一致認為無麩質飲食是不夠的?！?/p>

大約90%被診斷患有這種疾病的人攜帶一對編碼蛋白質的基因，稱為HLA-DQ2.5型.在剩下的10%中，大多數(shù)都有一種類似的蛋白質，稱為HLA-DQ8。

像其他類型的“HLA”（或人類白細胞抗原）蛋白質，這些蛋白質將倒下的入侵者的碎片高高舉起，就像可怕的戰(zhàn)利品一樣免疫細胞的類別，警告其他防御組織要注意。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，這些蛋白質的形狀可以容納抵抗消化的麩質肽塊，指示致命的 T 細胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些說明在區(qū)分威脅和我們體內看起來相似的物質方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風險。

不是每個人然而，表達 HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會患上像乳糜瀉這樣的免疫疾病。為此，首先需要將那些撕裂的面筋塊帶過腸壁轉運酶它與肽結合并以某種方式改變它，使其更易于識別。

腸壁中的細胞負責將這種運輸酶釋放到腸道中，因此它們在疾病的早期階段顯然起著關鍵作用。他們也知道表達蛋白質家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于哪個區(qū)域，它們通常受腸道炎癥反應的調節(jié)。

目前尚不清楚的是，這個乳糜瀉患者的集結地實際上如何在病理學本身中發(fā)揮作用。

為了關注鏈中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細檢查了患有治療和未經(jīng)治療的乳糜瀉患者腸道內壁細胞中主要免疫復合物的表達，以及具有HLA-DQ2.5人類基因的小鼠的表達。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性生活模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細胞近距離研究其免疫蛋白的表達，使它們受到炎癥觸發(fā)因素以及預消化和完整的麩質的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關系，并準確證明反應是否以及如何發(fā)生。說麥克馬斯特生物醫(yī)學工程師Tohid Didar。

由此可見，腸道內襯的細胞不僅僅是被動的旁觀者，在錯誤地試圖清除體內麩質的努力中遭受附帶損害——它們是關鍵因素，呈現(xiàn)出被腸道細菌分解的麩質碎片的混搭，并將酶直接運送到麩質特異性免疫細胞。

了解所涉及的組織類型及其因炎癥微生物的存在而增強的組織，為研究人員提供了未來治療的新靶點清單，有可能使全球數(shù)百萬人享受一兩個充滿麩質的糕點，而不會有不適的風險。

這項研究發(fā)表在胃腸.

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