僅一個基因就可能導致超過90%的阿爾茨海默病病例

超過9分（滿分10分）阿爾茨海默病病例一項新研究顯示，這種病可能由單一基因及其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的特定變異驅(qū)動，表明針對這一知名基因的治療可能在大多數(shù)情況下預防疾病的發(fā)展。

所說的基因，APOE， 具有長期關聯(lián)其中阿爾茨海默病風險。這里的新發(fā)現(xiàn)是，不同基因變異被分析并映射為阿爾茨海默病發(fā)生概率的相關性。事實證明APOE我們與生俱來的組合可能比之前意識到的更重要。

由倫敦大學學院（UCL）團隊領導的研究人員重新審視了三種主要的變體APOE基因：ε2（與 a 關聯(lián)）保護效果對認知下降的幫助）、ε3（歷史上被認為是正?；蛑行园姹荆┖挺?（已知顯著增加阿爾茨海默病風險）。

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他們基于四個涵蓋近47萬人的遺傳數(shù)據(jù)集，發(fā)現(xiàn)ε3實際上并非中性——它可以被視為一個主要的風險因素.這之前沒有被標記的部分原因是它是最常見的變體APOE，約有四分之三的人口中。

“當我們考慮ε3和ε4的貢獻時，可以看到APOE幾乎所有阿爾茨海默病都有潛在作用?！?a>他說遺傳流行病學家迪蘭·威廉姆斯，來自倫敦大學學院。

“ε4變體APOE癡呆研究者普遍認為有害，但許多疾病都不會發(fā)生，沒有常見的ε3等位基因的額外影響，而該等位基因通常被誤認為對阿爾茨海默病風險是中性的。”

每個人都會繼承兩份APOE基因來自父母各一個，意味著可能有六種組合：ε2 / ε2 是對阿爾茨海默病最有保護力的，而 ε4 / ε4增加了患病風險最嚴重。大多數(shù)人介于兩者之間，具體取決于他們繼承的組合。

關鍵是，這一點APOE組合改變了 的結構和功能蛋白質(zhì)生產(chǎn).這些蛋白質(zhì)隨后影響與阿爾茨海默病相關的某些大腦活動，包括神經(jīng)元修復、炎癥控制以及清除淀粉樣蛋白-β斑塊.

研究人員建議，針對該基因或其蛋白產(chǎn)物可能是預防阿爾茨海默病的一種方法——并使更多人降至ε2 / ε2相關的風險水平。

“介入APOE具體來說，基因，或基因與疾病之間的分子通路，可能具有極大且可能被低估的潛力，用于預防或治療絕大多數(shù)阿爾茨海默病?！?a>他說威廉姆斯。

“在APOE但研究與阿爾茨海默病相關或作為藥物靶點，顯然未與其全部重要性相稱?！?/span>

這可能會帶來以下影響癡呆更廣泛地說：幾乎一半的癡呆病例都可歸因于此APOE數(shù)據(jù)顯示，吉恩。

然而，這些遺傳風險并非孤立存在。與該疾病相關的其他環(huán)境和生活方式因素——例如肥胖、社會隔離、缺乏睡眠——很可能通過復雜的相互作用增加遺傳風險，盡管我們尚不清楚具體過程。

無論如何，這項新研究表明，如果存在，APOEε3和ε4的影響比之前認為的更強。

“Wi關于 的貢獻APOE“ε3和ε4，大多數(shù)阿爾茨海默病病例都不會發(fā)生，無論攜帶這些變異的人一生中遺傳或經(jīng)歷了哪些其他因素，”Williams。他說，基于團隊的人口估計。

如果研究人員想要繼續(xù)推進，未來還有很多工作要做APOE因為靶向基因蛋白質(zhì)治療并不容易——任何形式的基因治療必須被嚴格控制和評估。

但隨著這些新發(fā)現(xiàn)，我們可能正經(jīng)歷一個重大轉(zhuǎn)變在阿爾茨海默病研究中迄今為止，他們在尋找有效治療該疾病的方法方面取得了很大進展。

“對于像阿爾茨海默病及其他導致癡呆癥的復雜疾病，減少疾病發(fā)生的方法不止一種?！?a>他說威廉姆斯。

“我們應探索多種方案，以調(diào)整阿爾茨海默病和癡呆風險，包括但不限于與以下相關策略APOE."

該研究已發(fā)表于NPJ癡呆癥.

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