腦部尸檢表明阿爾茨海默病背后的新罪魁禍首

對人腦組織的分析揭示了免疫細胞在大腦中的行為方式的差異阿爾茨海默氏癥與健康大腦相比，表明潛在的新治療靶點。

華盛頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究于8月發(fā)表，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病患者的大腦中處于炎癥前狀態(tài)更頻繁地，使他們不太可能受到保護。

小膠質(zhì)細胞是一種免疫細胞，通過清除廢物和保持正常的大腦功能來幫助保持我們的大腦健康。

對感染或清除死細胞，這些漂亮的變形器可以變得不那么細長，更靈活地吞噬入侵者和垃圾。他們也在發(fā)育過程中“修剪”突觸，這有助于塑造我們大腦正常運作的電路。

目前還不確定它們在阿爾茨海默氏癥中扮演什么角色，但在患有毀滅性神經(jīng)退行性疾病的人中，一些小膠質(zhì)細胞反應(yīng)過于強烈，并且可能引起炎癥這會導(dǎo)致腦細胞的死亡。

不幸臨床試驗之治療阿爾茨海默氏癥的抗炎藥尚未顯示出顯著效果.

為了深入研究小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家凱瑟琳·普拉特（Katherine Prater）和凱文·格林（Kevin Green）以及來自美國多個機構(gòu)的同事，使用來自研究捐贈者的腦部尸檢樣本 - 12名患有阿爾茨海默氏癥和10名健康對照者 - 來研究小膠質(zhì)細胞的基因活性。

使用新方法增強單核RNA測序，該團隊能夠根據(jù)其獨特的基因表達集深入識別腦組織中10個不同的小膠質(zhì)細胞簇，這些基因表達告訴細胞該做什么。

T以前從未見過這些集群，其中一種在阿爾茨海默病患者中更為常見。這種類型的小膠質(zhì)細胞具有參與炎癥和細胞死亡的基因。

總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細胞簇更有可能是處于炎癥前狀態(tài)的細胞。

這意味著它們更有可能產(chǎn)生炎癥分子，這些分子會損害腦細胞，并可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的進展。

阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細胞類型不太可能具有保護作用，從而損害了他們在清理死細胞和廢物以及促進健康大腦衰老方面的能力。

科學(xué)家們還認為，小膠質(zhì)細胞會隨著時間的推移而改變類型。因此，我們不能只看一個人的大腦，然后確定他們有什么類型的小膠質(zhì)細胞;跟蹤小膠質(zhì)細胞如何隨時間變化可以幫助我們了解它們?nèi)绾螌?dǎo)致阿爾茨海默病。

“在這一點上，我們不能說是小膠質(zhì)細胞導(dǎo)致了病理學(xué)，或者病理學(xué)是否導(dǎo)致這些小膠質(zhì)細胞改變了它們的行為。說普拉特。

這項研究仍處于早期階段，但它促進了我們對這些細胞在阿爾茨海默病中的作用的理解，并表明某些小膠質(zhì)細胞簇可能是新療法的靶標。

該團隊希望他們的工作能夠開發(fā)出新的療法，以改善阿爾茨海默病患者的生活。

“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細胞的遺傳特征，我們可以嘗試確切地找出它們在做什么，并希望找到改變可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的行為的方法，”普拉特說.

“如果我們能確定他們在做什么，我們也許能夠通過可能預(yù)防或減緩這種疾病的治療來改變他們的行為。

該研究已發(fā)表在自然老化.

本文的早期版本發(fā)布于 2023 年 8 月。

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