“圖坦卡蒙的詛咒”可能隱藏著一種秘密的抗癌化合物

據(jù)推測(cè)，一個(gè)霉菌已經(jīng)少數(shù)人死亡的背后敢于闖入圖坦卡蒙陵墓的可能是隱藏著一個(gè)充滿希望的秘密。

這個(gè)物種叫做黃曲霉其實(shí)并不是法老的詛咒，但可能是醫(yī)學(xué)上的祝福。

由賓夕法尼亞大學(xué) （Upenn） 的分子工程師領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，這種特殊的真菌具有抗癌化合物。

在實(shí)驗(yàn)室中，當(dāng)其天然產(chǎn)物與人類白血病癌細(xì)胞混合時(shí)，它們顯示出強(qiáng)大的效果。經(jīng)過(guò)修改后，它們的性能甚至與一些化療藥物一樣好。

這些化合物稱為RiPP簡(jiǎn)稱（核糖體合成和翻譯后修飾的肽），它們由多種生物體制成，包括植物和細(xì)菌。

近年來(lái)，植物來(lái)源的 RiPPS 已顯現(xiàn)偉大潛在在對(duì)抗某些類型的癌癥方面，但真菌 RiPPS 沒(méi)有得到很好的研究，并且由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)而被誤認(rèn)。

“盡管只發(fā)現(xiàn)了少數(shù)，但幾乎所有它們都具有很強(qiáng)的生物活性，”說(shuō)來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的主要作者和生物分子工程師 Qiuyue Nie?！斑@是一個(gè)潛力巨大的未開(kāi)發(fā)地區(qū)。”

黃曲霉在世界各地發(fā)現(xiàn)于腐爛的有機(jī)材料中，其黃綠色孢子可感染農(nóng)作物以及肺哺乳動(dòng)物。在人類中，曲霉菌病感染可導(dǎo)致慢性肺部疾病，這些疾病可能是致命的如果不及時(shí)治療。

1973 年，一些科學(xué)家開(kāi)啟了波蘭國(guó)王的墳?zāi)?/a>最終英年早逝。當(dāng)時(shí)的一位微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)了黃曲霉在墳?zāi)估?，這導(dǎo)致人們假設(shè)這就是殺死研究人員的原因。

然后，這個(gè)邏輯被應(yīng)用于工人的奇特命運(yùn)，并且一位參加埃及法老圖坦卡蒙的陵墓于 20 世紀(jì)初開(kāi)放，但著名的是在幾天后（或者就工人而言，幾年后）死于疾病。

曲霉菌在這些死亡事件中的作用激發(fā)了人們的想象力。但它在歷史書上的聲名鵲起，在現(xiàn)代引起了真菌科學(xué)界的關(guān)注。

受到其他研究的啟發(fā)，這些研究已經(jīng)黃曲霉到抗癌活性，Nie 和同事掃描了十幾種不同的曲霉RiPP 的菌株。

利用代謝和遺傳技術(shù)，他們放大了四種具有相似復(fù)雜結(jié)構(gòu)的不同純化化合物。他們將它們命名為 asperigimycins。

在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，四種 asperigimycin 中的 2 種表現(xiàn)出對(duì)白血病細(xì)胞的高效力，盡管沒(méi)有一種對(duì)乳腺癌、肝癌或肺癌細(xì)胞有效。

當(dāng)研究人員修飾一種 RiPP 并添加一種脂肪分子（一種脂質(zhì)）時(shí)，該化合物在幾種不同的白血病細(xì)胞系和一種乳腺癌細(xì)胞系上顯示出增強(qiáng)的抗癌活性。

事實(shí)上，這種改變的 RiPP 與 FDA 批準(zhǔn)的兩種用于白血病的化療藥物相當(dāng)：阿糖胞苷和柔紅霉素.

該研究的作者來(lái)自美國(guó)和葡萄牙的各種機(jī)構(gòu)，他們懷疑他們的脂質(zhì)替代會(huì)影響特定基因的活性如何使藥物更好地滲透并留在癌細(xì)胞內(nèi)，從而破壞復(fù)制。

“知道脂質(zhì)可以影響該基因?qū)⒒瘜W(xué)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中的方式，這為我們提供了另一種藥物開(kāi)發(fā)工具，”說(shuō)聶。

在真菌為我們提供青霉素近一個(gè)世紀(jì)后，這些奇特的生命形式正在為我們指明另一個(gè)潛在進(jìn)步的方向。

該研究發(fā)表在自然 化學(xué) 生物學(xué).

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